Симвастатин и розувастатин разница

Дата: 26.07.2019
Просмотров: 0
Комментариев: 0
Рейтинг: 0
Комментариев:
Рейтинг: 0

В настоящее время статины являются главным средством лечения повышенного холестерина и его фракций, поражающих сосуды (липопротеидов низкой плотности, ЛПНП). В арсенале врачей находится широкий спектр этих препаратов, но различия между ними не всегда учитываются при применении статинов. Может быть они ничем не отличаются друг от друга? Может быть не имеет значения, какие пить статины? Существуют ли группы статинов в зависимости от свойств? Эти вопросы часто встают перед пациентами, когда речь заходит о стоимости лечения (напомним, что лечение статинами является пожизненным в подавляющем большинстве случаев, а расходы на их приобретение становятся такой же регулярной тратой, как, например, коммунальные услуги).

Прежде чем говорить о различиях, вспомним о том, что объединяет статины.

Общая информация о статинах в статье "Статины. Препараты для снижения холестерина"

Общие свойства всех статинов.

Статины имеют единый механизм действия. Эти лекарства являются ингибиторами гидроксиметилглутарил-коэнзим А редуктазы. Под таким сложным названием кроется фермент (катализатор биохимических реакций), который непосредственно участвует в синтезе холестерина в печени. Стоит заблокировать этот фермент и синтез холестерина существенно снижается, уменьшается его содержание в крови (включая «плохой холестерин» ЛПНП) и он теряет возможность оседать в воспаленных участках внутренней стенки сосудов, формируя атеросклеротические бляшки. Напротив, при снижении уровня холестерина в крови под воздействием статинов, накопленные липопротеиды начинают постепенно выходить из бляшек в кровь и утилизироваться. При этом уменьшается размер бляшек, влияние их на кровоток в сосудах. Чем меньше в бляшке холестерина, тем меньше вероятность того, что она разорвется с образованием тромба. Соответственно, снижается риск развития инфаркта и инсульта.

Все статины противопоказаны при беременности

Все группы статинов имеют дополнительное положительное воздействие на патологические процессы в организме, не связанные с основным действием – снижением холестерина. Все они снижают синтез нестероидных изопреноидных соединений, что приводит к улучшению функции эндотелиальных клеток, уменьшают воспаление, обладают антиоксидантным и антитромботическим эффектом.

Различия между статинами и их учет в применении статинов

Сводная таблица свойств статинов

Химическая структура

Ловастатин, правастатин и симвастатин извлекаются из грибов. тогда как аторвастатин, флувастатин и розувастатин синтезируются. Аторвастатин, ловастатин и симвастатин липофильны (имеют свойство растворяться в жирах), а правастатин, розувастатин и флувастатин более гидрофильны (растворяются в воде).

Липофильность придает соответствующим статинам повышенную проницаемость из крови в ткани мозга, что может увеличивать вероятность развития побочных эффектов, связанных с центральной нервной системой (например, развитие забывчивости). Гидрофильные статины в большей степени воздействуют на печень.

Фармакокинетика

Поглощение ловастатина увеличивается, если принимать его вместе с пищей, тогда как поглощение аторвастатина, флувастатина и правастатина снижается, если они приняты во время еды. Симвастатин и и розувастатин поглощаются независимо от приема пищи.

Все статины связываются с белками плазмы крови за исключением правастатина, 50% которого с белками не соединяются. Эта особенность важна для больных, принимающих варфарин, поскольку это лекарство действует также в связи с белками и между ним и статинами может возникать конкуренция, влияющая на эффективность.

Ловастатин и симвастатин являются пролекарствами (т.е., для превращения в полноценное лекарство должны претерпеть ряд изменений уже в организме после приема). Другие статины имеют активную форму с самого начала.

Любое лекарство, попадая в организм человека подвергается воздействию биохимическим катализаторов – ферментов. При этом за метаболизм большинства лекарств отвечает особый вид ферментов – цитохромы. Чаще всего это Цитохром P450 (CYP450) и его подвиды 3A4 и 2C9 . Поскольку пациент может одновременно принимать разные лекарственные средства, нередки случаи, когда один препарат уже взаимодействует с цитохромом, необходимым для метаболизма другого препарата. Может возникнуть эффект взаимодействия, который ведет к изменению эффективности препаратов и/или появлению их токсичности.

Почти все статины метаболизируются с участием CYP450. Однако правастатин и розувастатин проходят превращения в организме другими путями, что снижает вероятность лекарственных взаимодействий при их применении, уменьшается и вероятность неблагоприятного воздействия на мышцы.

Аторвастатин, ловастатин и симвастатин метаболизируются изоформой CYP450 3A4 и могут взаимодействовать с азоловыми противогрибковыми средствами (бифоназол, клотримазол, флуконазол, абафунгин и др.), макролидами (антибиотики: эритромицин, спирамицин, кларитромицин, азитромицин и др.), блокаторами кальциевых каналов (антагонисты кальция: дилтиазем), циклоспорином, циметидином и соком грейпфрута.

Читайте также:  Какой хлеб можно кушать при сахарном диабете

Флувастатин метаболизируется CYP450 2C9 и взаимодействет с омепразолом, ритонавиром, азоловыми противогрибковыми средствами. Существует ряд лекарств, воздействующих одновременно на CYP450 3A4 и CYP450 2C9 (фенобарбитал, рифампин, фенитион, карбамазепин). Эти лекарства взаимодействуют со всеми статинами, метаболизирующимися с участием цитохрома.

Розувастатин, флувастатин, симвастатин и правастатин выделяются непосредственно с фекалиями, а аторвастатин и ловастатин первично выделяются с желчью. Дозировка правастатина должна быть изменена у пациентов с средней или тяжелой почечной недостаточностью (выделяются через почки и могут накапливаться при их сниженной функции), а дозировка ловастатина, розувастатина и симвастатина только при тяжелой почечной недостаточности. В изменении дозы аторвастатина или флувастатина необходимости нет.

Розувастатин и аторвастатин длительно присутствуют в плазме крови и поэтому могут назначаться для приема в любое время. Другие статины метаболизируются гораздо быстрее и должны быть приняты вечером, чтобы действовать в течение ночи, когда в печени синтезируется максимальное количество холестерина.

Сила действия

Розувастатин и аторвастатин являются самыми мощными статинами в отношении снижения ЛПНП За ними следуют симвастатин и правастатин. Разница в повышении «хорошего холестерина» липопротеидов высокой плотности (ЛПВП) и снижении триглицеридов не так выражена. Увеличение дозы статина в два раза снижает общий холестерин всего лишь на 5%, а ЛПНП на 7% .Поэтому при недостаточном эффекте лучше перейти на более мощный препарат.

О мощности воздействия статинов можно получить представление из таблицы.

Влияние дозы различных статинов на снижение ЛПНП

Стоимость (цена)

Статины, имеющиеся продаже существенно различаются по стоимости. О цене лечения различными препаратами статинов вы можете просчитать в нашей статье «Какие статины выбрать: от стоимости таблетки статина к цене лечения».

Не забывайте, что лечение статинами требует контроля.

Наше мнение

Таким образом, можно выделить группы статинов, основываясь на их особенностях. Часто применение статинов осуществляется без учета их индивидуальных свойств. В большинстве случаев такое назначение не вредит больному, поскольку побочные явления статинов достаточно редки, нечаст и совместный прием с лекарствами, вызывающими взаимодействие.

Тем не менее, врачу надо стараться делать осознанный выбор лекарства, а пациенту стараться влиять на правильность этого выбора, сообщая дополнительные необходимые данные (например, прием каких-либо препаратов, назначенных другим врачом).

Новейший класс лекарств — статины — специально изобретен для подавления синтеза холестерина.

Статины снижают уровень холестерина, не позволяя организму вырабатывать мевалонат, который является предшественником холестерина.

Родоначальником статинов является препарат ловастатин. Чуть позже появились правастатин, симвастаин и флувастатин. Препаратами нового поколения являются аторвастатин и розувастатин.

Особенностью статинов нового поколения (аторвастатин, розувастатин) является то, что они способны снижать уровень ХС у больных с резистентностью к другим гиполипидемическим средствам. Эти препараты оказывают более выраженный гиполипидемический эффект по сравнению с другими статинами. Кроме того, эффективность аторвастатина и розувастатина связывают с тем, что они значительно снижают уровень ТГ и лучше повышают уровень ЛПВП.

Статины (ловастатин, правастатин, симвастатин, флувастатин, аторвастатин, розувастатин).

На современном этапе развития медицины основным классом липидснижающих препаратов, использующихся в лечении ИБС, являются статины, имеющие существенную доказательную базу.

Статины являются структурными ингибиторами фермента гидрокси–метилглутарил–коэнзим–А–редуктазы (ГМГ–КоА), основного фермента, регулирующего биосинтез ХС в гепатоцитах. В результате снижения внутриклеточного содержания ХС гепатоцит увеличивает количество мембранных рецепторов к ЛПНП на своей поверхности. Рецепторы связывают и выводят из кровотока атерогенные частицы ЛПНП и, таким образом, снижают концентрацию ХС в крови.

Статины обладают сосудистыми и плейотропными эффектами. На уровне сосудистой стенки они за счет уменьшения образования холестерина и ЛПНП увеличивают соотношение ЛПВП/ЛПНП, снижают включение холестерина в субинтиму сосудов, способствуют стабилизации уже существующих атеросклеротических бляшек за счет уменьшения липидного ядра, а следовательно, снижают риск разрыва бляшки и тромбообразования.

Многие из этих свойств являются общими для всех статинов, хотя и существуют индивидуальные различия как в числе плейотропных эффектов, так и в степени их выраженности. Некоторые свойства обусловлены и гиполипидемическим, и плейотропным механизмами действия статинов.

Статины различают по способу их получения: так, симвастатин, ловастатин и правастатин являются природно–синтезированными соединениями, получаемыми из продуктов жизнедеятельности некоторых видов грибов, в то время как флувастатин, аторвастатин и розувастатин являются синтезированными препаратами.

В России зарегистрированы статины: симвастатин, ловастатин, правастатин, флувастатин, аторвастатин и розувастатин. Статины наиболее эффективно снижают уровень ЛПНП, при этом действие является дозозависимым. Каждое удвоение дозы статина приводит к дополнительному снижению уровня ЛПНП на 6% («правило шести процентов»). Статины снижают уровень триглицеридов на 10–15% и повышают уровень ЛПВП на 8–10%.

Новое поколение статинов

Общепринятой классификации статинов нет, обычно статины указывают в хронологическом порядке, согласно их появлению. Можно классифицировать статины по гидрофильности, по их метаболизму системой цитохрома Р450, по силе гиполипидемического действия.

Читайте также:  Какие травы пить при панкреатите и холецистите

На начало 2013 существует 8 видов статинов (перечислены в порядке открытия):

  • Симвастатин
  • Ловастатин
  • Правастатин
  • Флувастатин
  • Аторвастатин
  • Церивастатин
  • Розувастатин
  • Питавастатин

Первые три считаются первым поколением, флувастатин – вторым, аторва- и церистатин – третьим, остальные четвертым. Такое деление в первую очередь отражает хронологию открытия.

Виды статинов и их некоторые торговые названия
Международное название (МНН) Торговое название
Симвастатин Зокор, симвакард, Зоватин, Зоста,
Симвагексал. Симгал, Симвакор-Дарница,
Вастатин
Ловастатин Ловакор, Ловастатин-КМП, Ловастерол,
Мевакор
Правастатин Липостат
Флувастатин Лексол
Аторвастатин Липикор, Липримар. Сторвас. Торвадак, Атокор.
Аторис, Тулип
Розувастатин Крестор. Мертенил

Ловастатин – начальная доза 20 мг 1 раз/сут. сразу после ужина; целевого содержания холестерина ЛПНП в большинстве случаев удается достичь при назначении 40 мг/сут. В настоящее время ловастатин практически не применяется ввиду появления более современных статинов.

Симвастатин по эквивалентности вдвое сильнее ловастатина, т.е. прием 10 мг/сут. симвастатина дает такое же снижение ХС ЛПНП, как прием 20 мг/сут. ловастатина. Начальная доза – 10–20 мг 1 раз/сут.; целевое содержание обычно достигается при 40 мг; максимальная доза – 80 мг.

Правастатин назначается в дозе 20–40 мг/сут. В дозе 80 мг не изучен и обычно не используется.

Флувастатин назначается в дозе 20–40 мг/сут., но чаще в форме замедленного высвобождения 80 мг 1 раз/сут. С учетом особенностей фармакокинетики (высокая селективность действия в печени и метаболизм через изоформу 2С9 цитохрома Р–450) флувастатин назначают больным после трансплантации органов, получающим цитостатики.

Аторвастатин – синтетический статин третьего поколения (статины 3-ей генерации). По эквивалентной эффективности вдвое превосходит флувастатин. Терапию начинают с дозы 10–20 мг/сут.; при отсутствии эффекта для достижения целевого уровня дозу можно увеличить до 40 мг. Больным с острым коронарным синдромом или относящимся к категории очень высокого риска аторвастатин рекомендуется назначать в дозе 80 мг/сут.

Розувастатин назначается в дозе 5–10 мг/сут.; максимальная доза, используемая преимущественно у больных с тяжелым течением семейной гиперхолестеринемии, составляет 40 мг/сут.

Особенностью статинов нового поколения (аторвастатин, розувастатин) является то, что они способны снижать уровень ХС у больных с резистентностью к другим гиполипидемическим средствам. Эти препараты оказывают более выраженный гиполипидемический эффект по сравнению с другими статинами.

Кроме того, эффективность аторвастатина и розувастатина связывают с тем, что они значительно снижают уровень ТГ и лучше повышают уровень ЛПВП.

Несмотря на обширную доказательную базу исследований, подтвердивших эффекты статинов в первичной и вторичной профилактике сердечно–сосудистых заболеваний, эта группа лекарственных средств недостаточно широко используется в клинической практике. Правила постоянного и контролируемого приема статина кажутся простыми и очевидными, однако именно их несоблюдение сводит на нет все усилия и саму возможность эффективного контроля атеросклероза и его осложнений.

Очень часто врачи испытывают трудности при выборе препарата из группы статинов. Однако ряд исследований позволяет выделить несколько препаратов, которые наиболее целесообразно применять в нашей практике.

Как известно, при выборе препарата врач должен учитывать такие показатели, как высокая эффективность, безопасность и экономичность длительной терапии.

Одним из препаратов, соответствующих этим требованиям, является розувастатин.

Розувастатин является синтетическим статином III генерации. Молекула розувастатина гидрофильнее молекул других статинов, высокоселективна к мембранам гепатоцитов и оказывает гораздо более выраженное ингибирующее влияние на синтез ХС ЛПНП, чем другие статины. Выраженный ХС–снижающий эффект розувастатина связан и с продолжительным периодом его полувыведения (19 ч), что позволяет длительно блокировать активность ключевого фермента биосинтеза ХС.

Розувастатин – один из немногих статинов, под влиянием которого активизируется синтез основного белка ЛПВП – аполипопротеина (АПО) АI: он повышается на разных дозах от 5 до 15%. Препарат применяется в дозах 5–40 мг. Стартовая доза – 5–10 мг. Терапевтический эффект розувастатина появляется в течение 1 нед. после начала терапии, через 2 нед. лечения достигает 90%. Максимальное действие препарата регистрируется обычно к 4–й нед. и поддерживается при постоянном приеме. Рядом сравнительных исследований доказана высокая гиполипидемическая активность розувастатина.

Побочные эффекты от приема статинов

Для примера, я взял инструкцию к препарату «Крестор», который относится к статинами нового поколения. Вот какие последствия от его применения встречаются наиболее часто:

  • боли в мышцах;
  • головная боль, головокружение;
  • тошнота, запор, боли в животе;
  • сахарный диабет 2 типа;
  • астенический синдром.

Выводы о статинах

Для достижения максимального эффекта терапия статинами должна быть длительной, порой пожизненной. Одной из причин неоправданно редкого применения статинов является их высокая стоимость, особенно при длительном использовании.
Сегодня существует большое количество статинов, включающих в себя оригинальные препараты и их дженерики (аналоги).

В России зарегистрировано более 30 дженериков статинов, но несмотря на их широкую распространенность, в медицинской среде до сих пор действует устойчивый стереотип, что оригинальные препараты безопаснее, эффективнее и надежнее дженериков. Статины–дженерики применяются в тех же дозах, что и оригинальные статины.

Читайте также:  Калина от холестерина рецепты

Как правило, по гиполипидемической активности они не уступают оригинальным препаратам, но являются менее дорогостоящими, более экономически привлекательными, что помогает решить проблему их доступности более широкому кругу пациентов.

Врачи общей практики, терапевты, кардиологи могут с уверенностью рекомендовать пациентам с дислипопротеинемией (ДЛП), атеросклерозом прием дженериковых версий статинов для целей первичной и вторичной профилактики сердечно–сосудистых заболеваний, а также тяжелых ишемических исходов (смерть, инсульт, инфаркт).

Симвастатин – препарат из группы статинов (снижающих количество холестерина). Активное действующее вещество симвастатин. Лекарственное средство применяют для лечения и профилактики заболеваний сердечно – сосудистой системы, связанных с повышенным уровнем холестерина в крови.

Аторвастатин – гиполипидемическое (снижающее количество липидов — органические соединения, включающие в себя жиры и жироподобные вещества) средство, из группы статинов. Активный действующий компонент аторвастатина кальция тригидрат. Препарат назначают для лечения сердечно – сосудистых заболеваний, атеросклероза (образование атеросклеротических бляшек).

Холестерин — природный липофильный (жирный) спирт. В здоровом организме, только 5 часть попадает с пищей, остальное вырабатывает организм. В частности печень, на которую приходится 80% его выработки. Он нужен для продукции желчных кислот. Во время его переработки организмом, он проходит 2 стадии . На первой стадии он низкой плотности, имеет вид легкой, рыхлой, большой молекулы, которая проникая в кровоток, прилипает к стенкам сосудов, образуя бляшки (отсюда атеросклероз, инсульт, инфаркт). Во 2 стадии, он плотный, маленького размера и собирает со стенок сосудов холестерин низкой плотности, перенося его в печень, для доработки.

Симвастатин и Аторвастатин, в чем разница

Для того чтобы более детально провести сравнение препаратов Аторвастатин и Симвастатин, нужно ознакомиться с их показаниями, противопоказаниями, побочными явлениями, а также формой выпуска и ценой.

Показания

  • Гиперхолистеринемия (высокий уровень холестерина в крови);
  • Профилактика развития атеросклероза сосудов;
  • Профилактика инфаркта миокарда;
  • Для профилактики инсульта (кровоизлияния в головной мозг).
  • Гиперхолистеринемия;
  • Лечение атеросклероза сосудов;
  • Профилактика инфаркта миокарда, в результате повышенного содержания холестерина;
  • Профилактика гипертонии (повышения артериального давления).

Противопоказания

  • Гиперчувствительность к компонентам препарата;
  • Возраст (не назначают детям до 18лет);
  • Заболевание печени;
  • Беременность и период лактации.
  • Гиперчувствительность к компонентам препарата;
  • Возраст (не назначают детям до 10лет);
  • Беременность и период лактации;
  • Непереносимость лактозы (молочных продуктов);
  • Увеличение ферментов трансаминазы (АЛТ и АСТ) в крови, в результате заболевания печени:
  • Инфекционные заболевания в острой стадии проявления.

Побочные явления

  • Диспепсические явления (тошнота, рвота);
  • Нарушение в центральной нервной системе (нарушение сна, головные боли, беспокойство, бессонница);
  • Снижение количества форменных элементов крови (тромбоцитов, эритроцитов), а также увеличение скорости оседания эритроцитов.
  • Аллергические реакции;
  • Нарушение сна;
  • Головные боли;
  • Проблемы с памятью.

Форма выпуска и цена

  • Таблетки по 10мг, 30шт, — «от 35 до 112р»;
  • Таблетки по 20мг, 30шт, — «от 52 до 221р»;
  • Таблетки по 40мг, 30шт, — «от 92 до 272р».
  • Таблетки по 10мг, 30шт, — «от 58 до 219р»;
  • Таблетки по 20мг, 30шт, — «от 87 до 292р»;
  • Таблетки по 40мг, 30шт, — «от 147 до 498р».

Симвастатин или Аторвастатин, что лучше?

Сказать, что лучше тот, или иной медикамент нельзя. Из описанного выше видно, что данные лекарственные средства, хоть и относятся к одной группе препаратов, имеют разные действующие вещества. Это в свою очередь сказывается на их показаниях и противопоказаниях.

  • Симвастатин, является натуральным статином, эффект при его применении наступает быстрее, но длительность действия меньше, чем у Аторвастатина. Симвастатин целесообразней использовать для профилактики заболеваний, связанных с повышением уровня холестерина
  • Аторвастатин является полностью синтетическим статином. Эффект от его применения, наступает медленнее, чем у Симвастатина, но длиться дольше. Он подойдет для лечения заболеваний сердечно – сосудистой системы, атеросклероза сосудов, в результате накопления атеросклеротических бляшек.

Заболевания, связанные с увеличением количества холестерина, не лечатся самостоятельно. Препарат, для терапии, может определить только специалист. Врач на основании анализов, а также осмотра, подберет оптимальный препарат и его дозировку.

Симвастатин или Аторвастатин, что лучше: отзывы

При анализе отзывов в интернете, можно выделить некоторые моменты. Симвастатин, являясь натуральным препаратом, имеет более высокую скорость наступления эффекта, но короткое время действия. Аторвастатин, в плане длительности терапевтического эффекта, более целесообразный препарат для лечения

Отзывы про Симвастатин

  • Быстрое наступление эффекта;
  • Минимальное количество побочных явлений.
  • Препарат более подходящий для профилактики заболеваний.

Отзывы про Аторвастатин

  • Длительный эффект;
  • Возможность применения, как для лечения, так и для профилактики заболеваний.
  • Частое возникновения побочных эффектов;
  • Медленное наступления терапевтического эффекта.

Комментарии

  1. megan92 ()   2 недели назад
    А у кого-нибудь получилось полностью вылечить сахарный диабет?Говорят полностью излечить невозможно...
  2. Дарья ()   2 недели назад
    Я тоже думала что невозможно, но прочитав эту статью, уже давно забыла про эту "неизлечимую" болезнь.
  3. megan92 ()   13 дней назад
    Дарья, киньте ссылку на статью!
    P.S. Я тоже из города ))
  4. Дарья ()   12 дней назад
    megan92, так я же в первом своем комментарии написала) Продублирую на всякий случай - ссылка на статью.
  5. Соня 10 дней назад
    А это не развод? Почему в Интернете продают?
  6. юлек26 (Тверь)   10 дней назад
    Соня, вы в какой стране живете? В интернете продают, потому-что магазины и аптеки ставят свою наценку зверскую. К тому-же оплата только после получения, то есть сначала посмотрели, проверили и только потом заплатили. Да и в Интернете сейчас все продают - от одежды до телевизоров и мебели.
  7. Ответ Редакции 10 дней назад
    Соня, здравствуйте. Данный препарат для лечения сахарного диабета зависимости действительно не реализуется через аптечную сеть во избежание завышенной цены. На сегодняшний день заказать можно только на официальном сайте. Будьте здоровы!
  8. Соня 10 дней назад
    Извиняюсь, не заметила сначала информацию про наложенный платеж. Тогда все в порядке точно, если оплата при получении.
  9. Margo (Ульяновск)   8 дней назад
    А кто-нибудь пробовал народные методы лечения диабета? Бабушка таблеткам не доверяет, только инсулин ставит.
  10. Андрей Неделю назад
    Каких только народных средств не пробовал, ничего не помогло...
  11. Екатерина Неделю назад
    Пробовала пить отвар из лаврового листа, толку никакого, только желудок испортила себе. Не верю я больше в эти народные методы...
  12. Мария 5 дней назад
    Недавно смотрела передачу по первому каналу, там тоже про эту Федеральную программу по борьбе с сахарным диабетом говорили. Говорят что нашли способ навсегда избавиться от диабета, причем государство полностью финансирует лечение для каждого больного.
  13. Елена (врач эндокринолог) 6 дней назад
    Действительно, на данный момент проходит программа, в которой каждый житель РФ и СНГ может полностью излечить сахарный диабет
  14. александра (Сыктывкар)   5 дней назад
    Спасибо вам, уже приняла участие в этой программе.
  15. Максим 4 дня назад
    Подскажите плз, как ставить инсулин?
  16. Татьяна (Екатеринбург)   Позавчера
    В интернете полно инструкций, смысл тут спрашивать?
  17. Елена (врач эндокринолог) Вчера
    Максим, аккуратнее с инсулином, это очень опасный гормон, рекомендую вам принять участие в Федеральной программе по борьбе с сахарным диабетом, в 21 веке диабет излечим!
  18. Максим Сегодня
    Вот здорово! Неужели дошел прогресс и до нашей страны.

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

Наверх
Adblock detector