Что такое диуретики в медицине

Одной из самых распространенных фармакологических групп медикаментов являются диуретики или мочегонные препараты. Средства широко применяются как для лечения хронических патологий, так и для купирования острых состояний (например, отека легких, головного мозга). Существует несколько групп лекарств, отличающихся по силе и механизму фармакологического действия. Ознакомьтесь с показаниями и противопоказаниями мочегонных препаратов.

Диуретические средства

Мочегонные лекарственные средства или диуретики – это медикаменты, которые увеличивают скорость фильтрации крови почками, благодаря чему выводится лишняя жидкость, понижается артериальное давление, ускоряется удаление токсических веществ из организма. В зависимости от локализации действия выделяют следующие виды диуретиков: экстраренальные и ренальные (петлевые, действующие на проксимальные или дистальные канальцы нефрона).

После приема диуретиков в организме снижается артериальное давление, всасывание воды, электролитов в почечных канальцах, усиливается скорость выведения мочи из организма. Под действием препаратов в крови снижается концентрация калия и натрия, что может негативно сказаться на самочувствии пациента: нередко развивается судорожный синдром, тахикардия, потеря сознания и др., поэтому следует строго соблюдать режим приема и дозировку лекарства.

Классификация диуретиков

Каждый представитель диуретических средств имеет свои особенности воздействия, противопоказания и побочные эффекты. Использование сильнодействующих составов провоцирует активное выведение важных электролитов, быстрое обезвоживание, головные боли, гипотонию. Классифицируются мочевыводящие средства по механизму и локализации действия:

1. Петлевые.
2. Тиазидные и тиазидоподобные.
3. Ингибиторы карбоангидразы.
4. Калийсберегающие (антагонисты альдостерона и неадольстероновые).
5. Осмодиуретики.

Петлевые

Механизм действия петлевых мочегонных средств обусловлен расслаблением мускулатуры сосудов, ускорением кровотока в почках посредством увеличения синтеза простагландинов в клетках эндотелия. Петлевые диуретики начинают действовать спустя приблизительно 20-30 минут при пероральном применении и через 3-5 минут при введении парентерально. Это свойство позволяет применять препараты этой группы при угрожающих жизни состояниях. К петлевым мочегонным средствам относят:

• Фуросемид;
• Этакриновую кислоту;
• Бритомар.

Тиазидные

Мочегонные препараты тиазидного ряда считаются средней степени воздействия, их эффект наступает приблизительно через 1-3 часа и длится на протяжении суток. Механизм действия таких медикаментов направлен на ближние канальцы нефрона, за счет чего происходит обратное всасывание хлора, натрия. Кроме того, тиазидные средства увеличивают выведение калия, задерживают мочевую кислоту. Побочные эффекты, которые наблюдаются вследствие приема этих препаратов, выражаются нарушениями обмена веществ и осмотического давления.

Тиазидные средства назначают для устранения отеков при повышенном артериальном давлении, сердечной недостаточности. Не рекомендуется применение мочегонных при болезнях суставов, беременности, грудном вскармливании. Среди тиазидных медикаментов выделяют:

Калийсберегающие

Этот вид диуретических препаратов снижает систолическое артериальное давление, уменьшает отечность тканей, увеличивают концентрацию калия в крови. Мочегонное действие калийсберегающих медикаментов слабое, так как в дистальных отделах нефрона почки реабсорбируется мало натрия. Лекарственные средства этой группы подразделяют на блокаторы натриевых каналов и антагонисты альдостерона. Показаниями для применения калийсберегающих препаратов являются:

• опухоль коры надпочечников;
• артериальная гипертензия;
• дефицит калия;
• отравление препаратами лития;
• необходимость нормализации глазного давления при глаукоме;
• повышенное внутричерепное давление;
• диастолическая и систолическая сердечная недостаточность.

Среди противопоказаний к применению калийсберегающих средств выделяют болезнь Аддисона, гипонатриемию, гиперкалиемию, нарушения менструального цикла. При длительном применении этой группы препаратов возможно развитие гиперкалиемии, заболеваний желудочно-кишечного тракта, паралича, нарушений тонуса скелетных мышц. Среди самых популярных калийсберегающих средств выделяют:

Растительные диуретики

Для уменьшения отеков, которые не являются следствием хронических заболеваний, а вызваны чрезмерным употреблением соленых продуктов, рекомендуется применять натуральные диуретики. Такие средства имеют ряд преимуществ:

• оказывают ощутимое мочегонное действие;
• подходят для длительного использования;
• не вызывают ренальных и экстраренальных побочных эффектов;
• подходят для применения детям, беременным женщинам;
• хорошо сочетаются с другими медикаментами.

Некоторые лекарства, относящиеся к диуретикам, имеют естественное происхождение. К растительным мочегонным средствам относят многие травы, а также некоторые фрукты и овощи. Вот несколько примеров таких естественных препаратов:

• земляника;
• трава тысячелистника;
• корень цикория;
• листья, почки березы;
• листья брусники;
• шиповник;
• арбузы;
• огурцы.

Показания для применения диуретиков

Мочегонные фармакологические средства назначают при патологиях, которые сопровождаются задержкой жидкости, сильным повышением артериального давления, интоксикацией. К таким состояниям относят:

• хроническую почечную недостаточность;
• сердечную недостаточность;
• гипертонические кризы;
• глаукому;
• нарушения функционирования печени;
• избыточный синтез альдостерона.

При гипертензии

Артериальная гипертензия, неосложненная почечной недостаточностью, может купироваться диуретиками. Препараты уменьшают объем циркулирующей крови и систолического выброса, благодаря чему давление снижается постепенно. Длительная терапия приводит к уменьшению мочегонного эффекта, стабилизации артериального давления при помощи собственных компенсаторных механизмов (повышение содержания гормонов альдостерона, ренина). При артериальной гипертензии назначают:

1. Гидрохлортиазид. Действующее вещество – гидрохлортиазид. Препарат относится к группе тиазидных диуретиков средней силы. В зависимости от клинической картины назначают по 25-150 мг в сутки. Действие Гидрохлортиазида наступает в течение часа и продолжается приблизительно сутки. Лекарство подходит для длительного применения и профилактики гипертонических кризов.
2. Хлорталидон. Лекарство тиазиноподобной группы, действующий компонент – хлорталидон. Хлорталидон начинает действовать спустя 40 минут после приема внутрь, длительность эффекта составляет 2-3 дня. Назначают средство по 25-100 мг утром, до приема пищи. Недостатком хлорталидона является частое развитие гипокалиемии.
3. Индапамид. Это диуретическое средство относится к тиазидоподобным мочегонным, увеличивает выведение натрия, калия, хлора. Эффект препарата наступает спустя 1-2 часа и продолжается на протяжении суток.

При интоксикации

При тяжелых отравлениях прибегают к форсированному диурезу при помощи мочегонных препаратов для выведения токсинов и ядов из крови. Диуретики используют при интоксикациях водорастворимыми веществами, к которым относятся:

• алкоголь;
• соли тяжелых металлов;
• наркотические вещества;
• ингибиторные вещества;
• сильнодействующие медикаменты (барбитураты).

Форсированный диурез выполняется в стационарных условиях. При этом выполняют одновременно гидратацию и дегидратацию с минимальными изменениями состава и количества крови. Диуретики помогают достигнуть усиления фильтрационных способностей нефронов для быстрого, эффективного выведения ядовитых веществ. Для выполнения форсированного диуреза используют:

1. Фуросемид. Лекарство оказывает быстрое, но непродолжительное мочегонное действие. Для форсированного диуреза назначают 1% раствор в количестве 8-20 мл парентерально. Действие препарата начинается спустя 5-7 минут и продолжается 6-8 часов.
2. Этакриновая кислота. Обладает несколько меньшей активностью, чем Фуросемид. При интоксикациях показано введение парентерально 20-30 мл раствора. Действие Этакриновой кислоты начинается спустя 30 минут, продолжается 6-8 часов.

При заболеваниях сердечно-сосудистой системы

Диуретики назначают при хронической сердечной недостаточности для устранения отеков. Как правило, показаны минимальные дозировки препаратов. Терапию сердечной недостаточности рекомендуется начинать с тиазидных или тиазидоподобных диуретических препаратов:

1. Клопамид. Лекарство оказывает выраженное натрийуретическое действие. При болезнях сердца показана дозировка 10-40 мг ежедневно утром до приема пищи. Клопамид начинает действовать спустя 1-2 часа, длительность эффекта сохраняется сутки.
2. Диувер. Петлевой диуретик, действующее вещество – торасемид. Медикамент угнетает реабсорбцию ионов натрия и воды. Действие препарата достигает максимума спустя 2-3 часа после приема внутрь, диуретический эффект сохраняется на протяжении 18-20 часов.

При болезнях почек

Патологии почек приводят к недостаточной фильтрации крови, скоплению продуктов метаболизма и токсинов. Диуретики помогают скомпенсировать недостаточную фильтрующую способность нефрона. Показаниями к назначению мочегонных являются почечная недостаточность, хронические инфекционные поражения в стадии обострения, мочекаменная болезнь. Как правило, в этих случаях применяют:

1. Маннит. Осмодиуретик, увеличивает фильтрацию и осмотическое давление плазмы. Препарат оказывает умеренное натрийуретическое действие. Диуретическое действие начинается в первые минуты после парентерального введения (около 5-10 мл 15%-го раствора) и продолжается 36-40 часов. Применяют медикамент для форсированного диуреза при глаукоме или отеке мозга.
2. Оксодоллин. Главным действующим веществом является хлортолидон. Оксодоллин подавляет реабсорбцию натрия. Действие начинается спустя 2-4 часа после приема внутрь, длится 26-30 часов. Дозировка при болезнях почек составляет 0, 025 г один раз в сутки.

При отеках

Отечность нередко возникает без наличия заболевания и является следствием чрезмерного употребления соли, сладкого, алкогольных напитков. Для устранения этого неприятного симптома показан прием диуретиков:

1. Амилорид. Медикамент из группы калийсберегающих диуретиков. Амилорид начинает действовать спустя 2 часа после приема внутрь, действие сохраняется на протяжении 24 часов. Приблизительная разовая дозировка составляет 30-40 мг.
2. Диакарб. Действующее вещество – ацетазоламид. Диакарб обладает слабым, но продолжительным действием. После приема внутрь (250-500 мг) эффект наступает спустя 60-90 минут и сохраняется до 2-3 суток.

Для похудения

Диуретики за несколько дней помогут снизить массу тела на 1-3 кг, но при этом никак не влияют на содержание жира в организме. При прекращении применения мочегонных лекарств вес вернется, поэтому такие препараты не рекомендуется использовать для похудения дольше 2-3-х дней. Длительный прием диуретических средств для уменьшения массы тела может повлечь за собой нарушение работы почек вплоть до почечной недостаточности. Для краткосрочного снижения веса подойдут следующие лекарства:

1. Лазикс. Активный компонент лекарства – фуросимид. Лазикс оказывает быстрый диуретический эффект, угнетает обратное всасывание натрия, хлора и калия. Рекомендованная разовая дозировка составляет 40-50 мг. Действие Лазикса начинается через 30-40 минут после приема внутрь и продолжается 6-8 часов.
2. Урегит. Диуретик быстрого действия, содержит в составе этакриновую кислоту, которая замедляет транспорт натрия. эффект наступает через 30 минут после приема внутрь, продолжается на протяжении 10-12 часов. Разовая дозировка составляет 25-50 мг.

Лекарственное взаимодействие

Препараты мочегонного действия нередко назначают в составе комплексной лекарственной терапии одновременно другими медикаментами, поэтому следует изучить особенности взаимодействия диуретиков с другими средствами:

1. Диуретики, выводящие калий, не следует принимать с производными дигиталиса, т.к. это повышает риск развития аритмии.
2. Плохо сочетаются калийсберегающие мочегонные с препаратами калия: это вызывает избыток этого иона, который провоцирует парезы, мышечную слабость и дыхательную недостаточность.
3. Лекарственные средства, уменьшающие концентрацию глюкозы в крови, усиливают гипергликемическое действие диуретиков.
4. Антибактериальные средства аминогликозидного и цефалоспоринового ряда в сочетании с петлевыми мочегонными могут привести к развитию острой почечной недостаточности.
5. Нестероидные противовоспалительные средства, ингибиторы протонной помпы снижают диуретическое действие мочегонных препаратов.
6. Производные бензотиадиазина в комплексе с диуретиками могут нарушать микроциркуляцию миокарда и способствовать развитию тромбов.

Побочные эффекты мочегонных средств

Диуретики, выводя необходимые для организма электролиты, вызывают некоторые побочные эффекты. Как правило, это последствия нарушения ионного равновесия. К ним относятся:

• гипокалиемия (снижение уровня калия);
• гипомагниемия (уменьшение концентрации магния);
• вымывание кальция из организма;
• аритмия;
• метаболический алкалоз;
• обезвоживание;
• раздражительность;
• потемнение в глазах;
• нарушения сна;
• потеря работоспособности;
• тахикардия;
• одышка;
• гипонатриемия (снижение количества натрия).

Наибольшую опасность представляют петлевые диуретики, поскольку оказывают мощное и быстрое действие. Даже небольшое отклонение от рекомендуемой дозировки этих препаратов способно вызвать целый ряд нежелательных побочных эффектов. Менее опасными мочегонными являются препараты группы тиазидных средств. Они оказывают длительное, но мягкое воздействие, не изменяя резко состав крови, поэтому подходят для длительного применения.

Противопоказания

Вследствие того, что мочегонные средства оказывают общее действие на организм, т.е. вызывают изменения функционирования двух и более систем органов, для их использования существуют некоторые ограничения. Основные противопоказания для применения диуретических препаратов:

• печеночная недостаточность;
• беременность;
• приступы эпилепсии;
• период лактации;
• сахарный диабет;
• гиповолемический синдром;
• выраженная анемия;
• атриовентрикулярная блокада;
• некоторые тяжелые врожденные пороки сердца.

Как выбрать мочегонные средства

Безопасными для самостоятельного применения являются диуретики растительного, натурального происхождения, настои, отвары трав. При необходимости применения синтетических мочегонных средств, следует обратиться за консультацией к врачу, который определит, какой препарат следует принимать в вашем случае, продолжительность медикаментозной терапии и дозировку. Подбирая диуретик для пациента, доктор принимает во внимание следующие факторы:

• наличие хронических заболеваний сердечно-сосудистой системы;
• наличие эндокринных заболеваний;
• вес и возраст пациента;
• необходимость одновременного применения с другими препаратами;
• клиническую картину текущего заболевания;
• аллергический анамнез.

Видео

Диуретики представляют собой традиционную группу лекарственных средств, широко применяющуюся для лечения артериальной гипертензии(АГ). Наибольшей популярностью они пользуются в США и других англоязычных странах. Впечатляющие достижения в лечении АГ были продемонстрированы в крупных рандомизированных исследованиях, в которых диуретики являлись основой или существенным дополнением многолетней гипотензивной терапии. Отношение к диуретикам в настоящее время весьма неоднозначно. Многие специалисты продолжают считать их, наряду с бета-блокаторами, гипотензивными средствами первого ряда. Другие рассматривают диуретики как одну из равноценных групп гипотензивных средств. Третьи склонны считать их средствами вчерашнего дня. Наряду с несомненными достоинствами — выраженным гипотензивным эффектом, легкостью дозирования, низкой стоимостью, многие диуретики обладают и рядом недостатков, связанных с нарушением баланса электролитов, метаболизма липидов и углеводов и активацией САС.

Классификация

Известны три группы диуретиков, отличающихся по химической структуре и локализации действия в нефроне:

• тиазидные;
• петлевые;
• калийсберегающие диуретики.

Фармакологический эффект тиазидных и тиазидоподобных диуретиков реализуется на уровне дистальных канальцев, петлевых диуретиков — на уровне восходящей части петли Генле, калийсберегающих — в наиболее удаленных отделах дистальных канальцев.

Все диуретики, кроме спиронолактона, «работают» на поверхности, обращенной в просвет нефрона. Поскольку диуретики циркулируют в крови в связанном с белками виде, они не проходят через гломерулярный фильтр, а достигают мест своего действия путем активной секреции эпителием соответствующих отделов нефрона. Неспособность почечного эпителия к секреции той или иной группы диуретиков при некоторых патологических состояниях (например, при ацидозе) приобретает первостепенное значение и предопределяет их выбор.

Механизм действия

Антигипертензивный эффект диуретиков определяется натрийуретическим и собственно диуретическим действием. Данные группы диуретиков имеют различные показания к назначению. Средствами выбора при терапии неосложненной АГ являются диуретики тиазидного ряда. Петлевые мочегонные средства при гипертонии используют только у больных с сопутствующей хронической почечной недостаточностью(ХПН) или недостаточностью кровообращения. Калийсберегающие соединения самостоятельного значения не имеют и применяются только в сочетании с петлевыми или тиазидными диуретиками.

Механизм действия и профиль побочных эффектов тиазидных и петлевых диуретиков одинаковы и будут рассмотрены совместно. Антигипертензивный эффект диуретиков возникает в начале терапии, постепенно усиливается и достигает максимума через 24 нед систематического приема. В первые дни лечения снижение АД обусловлено уменьшением объема плазмы и сердечного выброса. Затем объем плазмы крови несколько возрастает (не достигая, однако, исходного уровня), практически нормализуется и сердечный выброс. Антигипертензивный эффект при этом усиливается, что связано с уменьшением ОПСС. Его причиной является, как полагают, снижение содержания натрия в стенке сосуда, из-за чего уменьшается ее реактивность в ответ на прессорные воздействия. Таким образом, диуретики можно отнести (конечно, весьма условно) к сосудорасширяющим со своеобразным механизмом действия. Непременным условием этой вазодилатации является стабильное поддержание несколько уменьшенного объема плазмы крови. Неизбежным следствием этого уменьшения является активация РААС и повышение тонуса САС. Активация этих нейрогуморальных прессорных механизмов ограничивает эффективность диуретиков и лежит в основе таких побочных эффектов, как гипокалиемия, гиперлипидемия, нарушение толерантности к углеводам.

Побочные эффекты

Побочные эффекты диуретиков весьма многочисленны и могут иметь важное клиническое значение. Общеизвестным побочным эффектом является гипокалиемия. Она обусловлена рефлекторной активацией РААС, а именно увеличением секреции альдостерона. Гипокалиемией считается уменьшение концентрации К+ в плазме крови менее 3,7 ммоль/л. Не исключено, однако, что и менее значительное снижение К+ потенциально неблагоприятно.

Симптомами гипокалиемии являются мышечная слабость, вплоть до парезов, полиурия, тонические судороги, а также аритмогенный эффект, сопряженный с риском внезапной смерти. Реальная возможность развития гипокалиемии существует у всех больных, принимающих диуретики, что вынуждает определять уровень К+ в крови до начала лечения диуретиками и периодически его контролировать. Одной из мер профилактики гипокалиемии при терапии диуретиками является ограничение потребления поваренной соли. Классической рекомендацией остается потребление продуктов, богатых калием. Сохраняет определенное значение и прием калия в капсулах. Одна из наилучших мер профилактики гипокалиемии состоит в применение минимальных эффективных доз диуретиков. Вероятность гипокалиемии и других побочных явлений диуретиков значительно уменьшаются при их сочетании с ингибиторами АПФ или с калийсберегающими препаратами.

Примерно у половины больных с гипокалиемией имеет место также и гипомагниемия (уровень магния менее 1,2 мэкв/л), способствующая возникновению аритмий. Важно отметить, что в ряде случаев гипокалиемию не удается устранить без коррекции дефицита магния. С этой целью назначают окись магния по 200—400 мг в день.

Диуретики индуцируют гиперурикемию за счет увеличения реабсорбции мочевой кислоты. Эта проблема весьма актуальна, поскольку и без назначения диуретиков уровень мочевой кислоты повышен примерно у 25 % больных. Назначение диуретиков больным с гиперурикемией нежелательно, а при подагре — противопоказано. Бессимптомное, умеренно выраженное повышение содержания мочевой кислоты не требует отмены диуретиков.

Терапия диуретиками может вызвать неблагоприятные изменения состава липидов: повышение уровня общего холестерина, холестерина липопротеидов низкой плотности и триглицеридов. Содержание липопротеидов высокой плотности не изменяется. Механизм этого эффекта диуретиков неясен. Ряд исследователей полагает, что гиперлипидемический эффект диуретиков коррелирует с гипокалиемией и не развивается при ее эффективной профилактике.

Прием диуретиков приводит к повышению уровня глюкозы крови натощак и после сахарной нагрузки, а также к развитию резистентности к инсулину. Поэтому диуретики не назначают больным СД.

Постуральная гипотензия (резкое снижение АД при переходе из горизонтального положения в вертикальное) возникает у 5—10 % больных, принимающих диуретики, особенно в пожилом возрасте. Этот эффект обусловлен относительной гиповолемией и снижением сердечного выброса.

Тиазидные диуретики

К тиазидным диуретикам относят соединения, имеющие циклическую тиазидную группу. Не имеющие этой группы нетиазидные сульфаниламиды весьма близки к тиазидным диуретикам и будут рассмотрены сними совместно. Тиазидные диуретики стали применять в качестве гипотензивных средств в конце 50-х годов прошлого века. За этот период произошел радикальный пересмотр представлений об их эффективных дозировках. Так, если 30 лет назад оптимальной суточной дозой наиболее популярного тиазидного диуретика — гидрохлоротиазида считали 200 мг, то в настоящее время — 12,5—25 мг.

Кривая зависимости доза—эффект тиазидных диуретиков имеет пологий наклон — при увеличении дозы гипотензивное действие нарастает в минимальной степени, а риск побочных эффектов значительно увеличивается. Форсирование диуреза лишено смысла, поскольку для оптимального снижения АД важно обеспечить относительно небольшое, но стабильное уменьшение объема циркулирующей крови.

При лечении АГ широко используют комбинации тиазидных диуретиков с другими препаратами — (бета-блокаторами, ингибиторами АПФ, альфа-адреноблокаторами. В то же время, сочетание диуретиков с антагонистами кальция не очень эффективно, поскольку последние сами обладают некоторым натрийуретическим действием.

Основными причинами рефрактерности к тиазидным диуретикам являются чрезмерное потребление поваренной соли и ХПН. Образующиеся при почечной недостаточности в избыточном количестве кислые метаболиты (молочная и пировиноградная кислоты) конкурируют с тиазидными диуретиками, являющимися слабыми кислотами, за общие пути секреции в эпителии почечных канальцев.

На фармацевтическом рынке появился диуретик ксипамид (аквафор), структурно сходный с тиазидами. За рубежом аквафор хорошо изучен и в течение 25 лет применяется в клинической практике. Механизм действия аквафора состоит в подавлении реабсорбции натрия в начальном участке дистального канальца, однако, в отличие от тиазидов, точкой приложения аквафора является перитубулярная часть нефрона. Это свойство обеспечивает сохранение эффективности аквафора при почечной недостаточности, когда тиазидные диуретики не действуют. При приеме внутрь аквафор быстро всасывается, пик концентрации достигается через 1 ч, период полувыведения составляет 7—9 ч. Диуретический эффект аквафора достигает максимума между 3 и 6 ч, а натрийуретический эффект продолжается 12—24 ч. При лечении АГ препарат назначают по 5—10 мг один раз в сутки. Антигипертензивный эффект аквафора сохраняется у больных с сопутствующей недостаточностью кровообращения. При отечном синдроме доза аквафора может быть увеличена до 40 мг в сутки. Показано, что препарат эффективен у больных с хронической недостаточностью кровообращения, а также ХПН, рефрактерных к тиазидным и петлевым диуретикам.

Особое место среди препаратов данного ряда занимает тиазидоподобный диуретик индапамид (арифон). Благодаря наличию циклической индолиновой группы арифон снижает ОПСС в большей степени, чем другие диуретики. Гипотензивный эффект арифона наблюдается на фоне сравнительно слабого диуретического действия и минимального изменения баланса электролитов. Поэтому гемодинамические и метаболические побочные эффекты, свойственные тиазидным диуретикам и близким к ним сульфаниламидам, при терапии арифоном практически отсутствуют или выражены незначительно. Арифон не влияет на сердечный выброс, почечный кровоток и уровень гломерулярной фильтрации, не нарушает толерантность к углеводам и липидный состав крови. По эффективности арифон не уступает другим гипотензивным препаратам и его можно назначать широкому кругу больных, в том числе пациентам с сопутствующим СД и гиперлипопротеидемией. Арифон выгодно отличается от тиазидных диуретиков четко документированной способностью вызывать обратное развитие гипертрофии левого желудочка. Период полувыведения арифона составляет около 14 ч, благодаря чему он обладает пролонгированным гипотензивным эффектом. Терапия арифоном обеспечивает контроль уровня АД в течение 24 ч, в том числе в ранние утренние часы. Арифон назначают в стандартной дозировке — по 2,5 мг (1 таблетка) один раз в день.

Петлевые диуретики

К петлевым диуретикам относят три препарата — фуросемид, этакриновая кислота и буметанид. Петлевые диуретики обладают мощным салуретическим эффектом, обусловленным блокадой Ма2+/К+/Сl- котранспортной системы в восходящей части петли Генле. Основным показанием к их назначению при АГ является сопутствующая почечная недостаточность, при которой тиазидные диуретики неэффективны. Назначение петлевых диуретиков больным с неосложненной АГ лишено смысла в связи с кратковременностью их действия и токсичностью. Все свойственные тиазидным диуретикам побочные эффекты присущи в не меньшей степени и петлевым диуретикам, которые обладают также и ототоксическим эффектом.

Наиболее популярный препарат из группы петлевых диуретиков — фуросемид обладает мощным, но кратковременным (4—6 ч) действием, поэтому его следует принимать два раза в день. При АГ с ХПН дозу фуросемида подбирают индивидуально, по правилу удвоения доз (40, 80, 160, 320 мг).

Калийсберегающие диуретики

Эту группу препаратов составляют спиронолактон (верошпирон), амилорид и триамтерен, имеющие при АГ сугубо вспомогательное значение. Триамтерен и амилорид являются прямыми ингибиторами секреции калия в дистальных канальцах и обладают весьма слабым диуретическим и гипотензивным эффектом. Их применяют в сочетании с тиазидными диуретиками для предупреждения гипокалиемии. Врачам хорошо знаком препарат триампур (сочетание 25 мг гипотиазида и 50 мг триамтерена). Менее известен препарат модуретик, содержащий 50 мг гипотиазида и 5 мг амилорида. Триамтерен и амилорид противопоказаны при ХПН из-за высокого риска развития гиперкалиемии. Известно, что совместный прием триамтерена и индометацина может вызвать обратимую острую почечную недостаточность. При терапии амилоридом изредка возникают такие побочные эффекты, как тошнота, флатуленция, кожная сыпь.

Механизм действия спиронолактона заключается в конкурентном антагонизме с альдостероном, структурным аналогом которого он является. В достаточно высоких дозах (по 100 мг в день) спиронолактон обладает выраженным диуретическим и гипотензивным эффектом. Однако самостоятельного значения при лечении АГ спиронолактон не имеет, поскольку его длительный прием часто сопровождается развитием гормональных побочных эффектов (гинекомастии у мужчин и аменореи у женщин). При приеме более низких доз (50 мг в день) частота побочных эффектов снижается, однако при этом существенно ослабевает и диуретический, и гипотензивный эффекты.

Какие диуретики в настоящее время применяются для лечения больных с гипертензией?

Основными препаратами этого класса при лечении АГ являются тиазиды и тиазидоподобные диуретики. К наиболее часто применяемым препаратам относятся гидрохлортиазид, хлорталидон и индапамид (Арифон-ретард).

Тиазидные диуретики могут применяться у широкого спектра больных, как с неосложненной, так и с осложненной АГ. Клинические ситуации, в которых применение диуретиков предпочтительнее:

• Сердечная недостаточность
• ИБС
• Сахарный диабет
• Систолическая гипертензия
• Профилактика повторных инсультов
• Постменопауза
• Цереброваскулярные заболевания
• Пожилой возраст
• Черная раса

Потивопоказанием к применению тиазидов считается только беременность и гипокалиемия. Осторожность требуется при использовании у больных с подагрой, дислипидемиями, сахарным диабетом и с тяжелой почечной недостаточностью.

Какой препарат из этой группы является лучшим?

В настоящее время понятен и обоснован значительный интерес к антигипертензивному диуретику, который обладает слабым диуретическим эффектом и выраженным вазопротекторным действием — Арифону-ретард (индапамид). Метаболические опасения в отношении тиазидовых диуретиков, не касаются Арифона-ретард, который в уменьшенной до 1,5 мг дозе не ухудшает параметров липидного и углеводного обмена и поэтому является более предпочтительным при выборе диуретика. Для пациентов с АГ в сочетании с сахарным диабетом применение Арифона-ретард для комбинированного лечения является необходимостью, учитывая очень низкий целевой уровень снижения АД (130/80) и метаболическую нейтральность.

Автор: Синицкий В.А. · Опубликовано 2016/12/26 · Обновлено 2019/01/12

Мочегонные средства или диуретики — это вещества особого типа, которые увеличивают количество мочи, выделяемой за единицу времени. Все мочегонные средства представляют собой разнородную группу соединений, которые либо стимулируют, либо же ингибируют (замедляют) действие различных гормонов. Эти гормоны естественным образом продуцируются в организме с целью регулировки выработки мочи почками. Об этом и многом другом читайте в этой статье.

Мочегонным средством является абсолютно любое вещество, которое стимулирует выработку мочи. Например, они включают в себя гипотонические водные растворы, в том числе чистую воду, черный и зеленый чай, а также отвары и даже настойки. Да-да, чистая вода тоже является мочегонным средством. Практически все травы включают в себя широчайший спектр соединений, некоторые из них обязательно будут обладать мочегонным эффектом.

Классификация мочегонных средств

Мочегонные средства разделяются на 5 основных классов веществ: тиазидные, петлевые, осмотические, калийсберегающие диуретики и ингибиторы карбоангидразы. Далее остановимся немного подробнее на всех из них.

Тиазидные диуретики

Тиазидные диуретики представляют собой особый класс мочегонных средств, который наиболее часто используется для лечения артериальной гипертензии и отеков (вызванных, к примеру, сердечной, печеночной или почечной недостаточностью). Эта группа мочегонных средств однородна по фармакологическому действию, а вещества отличаются друг от друга только длительностью и силой действия.

Петлевые диуретики

Петлевые диуретики являются наиболее сильнодействующими из всех имеющихся в клинической практике мочегонных средств. Чаще всего петлевые диуретики применяются при лечении отеков различного происхождения.

Калийсберегающие диуретики

Калийсберегающие диуретики являются особым классом мочегонных средств, который не способствует выведению калия с мочой из организма. Калийсберегающие диуретики чаще всего используются в качестве адъювантной терапии (вспомогательной) при управлении застойной сердечной недостаточностью и лечении артериальной гипертензии.

Осмотические диуретики

Осмотические диуретики – это особый тип мочегонных средств, которые ингибируют реабсорбцию воды и натрия (Na) в организме. Осмотические диуретики, с точки зрения фармакологии, являются инертными веществами, которые вводятся внутривенно. Они повышают осмолярность крови и усиливают почечную фильтрацию.

Ингибиторы карбоангидразы

Ингибиторы карбоангидразы — это один из видов мочегонных средств, которые, как ни парадоксально, самостоятельно не применяются в качестве диуретиков (мочегонных средств). В основном ингибиторы карбоангидразы применяются при глаукоме.

петлевые диуретики и тиазидные

Механизм действия мочегонных средств

Мочегонные средства оказывают свой эффект внутри нефрона (внутри нервной клетки) и влияют на системы, отвечающие за мочеобразование. На данные момент известны 4 основных мишени действия мочегонных средств:

Мишень № 1: транспортные белки

Воздействуют на специфические транспортные белки мембраны эпителия почечных канальцев тиазидные диуретики, петлевые диуретики, триамтерен, амилорид.

Петлевые диуретики, например, действуют на Na-K-2Cl симпортер (переносчик) в люминальной (восходящей) части канальцевого эпителия восходящей части петли Генле. Сильное мочегонное действие объясняется тем, что именно в восходящей части петли Генле реабсорбируется основная часть натрия, а следовательно, и воды.

Симпортер – это белок каналов в клеточных мембранах, который осуществляет транспорт веществ через мембрану.

механизм действия тиазидных диуретиков

Мишень № 2: рецепторы альдостерона

Мочегонные средства, такие как спиронолактон, блокируют рецепторы альдостерона. Тем самым не дают этому гормону полноценно действовать.

Альдостерон – это гормон коры надпочечников, физиологическое действие которого заключается в увеличении объема циркулирующей крови и повышении давления в кровеносной системе.

Мишень № 3: вода

Почки в норме образуют около 150 литров первичной мочи и 1,5 – 2 литра вторичной. Почему такая разница? Дело в том, что почки из первичной мочи возвращают в организм многие питательные вещества, в том числе и воду. Этот процесс называется реабсорбция – обратное всасывание. За счет этого организм не теряет много жидкости и питательных веществ. А что если жидкости уже предостаточно? Как вариант, затормозить реабсорбцию воды в канальцах почки, и выделяться ее будет гораздо больше. Такой механизм действия присущ осмотическим диуретикам.

Мишень № 4: фермент карбоангидраза

Существует подкласс мочегонных средств который ингибирует фермент карбоангидразу, называется он соответствующим образом – ингибиторы карбоангидразы.

Карбоангидраза в эпителии проксимальных канальцев нефрона катализирует дегидратацию угольной кислоты, что является ключевым звеном в реабсорбции бикарбонатов. При действии ингибиторов карбоангидразы бикарбонат натрия не реабсорбируется, а выделяется с мочой (моча становится щелочной). Вслед за натрием из организма с мочой выводится калий и вода. Мочегонное действие веществ этой группы слабое, так как почти весь выделившийся в мочу в проксимальных канальцах натрий задерживается в дистальных частях нефрона. Поэтому в качестве диуретиков ингибиторы карбоангидразы в настоящее время самостоятельно не применяются.

Применение в медицине

В медицине мочегонные средства используются для лечения сердечной недостаточности, артериальной гипертензии, гриппа, цирроза печени, заболеваний почек, гипергидратации. Некоторые мочегонные средства, такие как ацетазоламид, могут слегка подщелачивать мочу и полезны для увеличения экскреции различного рода химических веществ из организма, например ацетилсалициловой кислоты (аспирина) в случае передозировки или отравления.

Мочегонные средства для похудения

Мочегонные средства часто злоупотребляются теми людьми, у которых имеет место расстройство пищевого поведения, особенно людьми с булимией, в попытках похудеть. Однако диуретики не способствуют похудению, они способствуют, в данном случае, лишь выведению жидкости и мнимому похудению за счет уменьшение объема жидкости в организме. Подробнее об этом читайте в нашей статье мочегонные средства для похудения: мифы и реальность.

Мочегонные средства в спорте

В спорте мочегонные средства обычно применяются для цели скрыть факт употребления наркотиков. Диуретики увеличивают объем мочи и разбавляют концентрацию допинговых веществ и их метаболитов. Также мочегонные средства в спорте используются для быстрого похудения (за счет уменьшения объема жидкости в организме), чтобы попасть на соревнования в меньшей весовой категории, в таких видах спорта как бокс или борьба.

Побочные эффекты мочегонных средств

Побочные эффекты мочегонных средств включают в себя широкий спектр явлений как связанных их лечебным эффектом так и не связанных. Остановимся подробнее на каждой из групп.

Побочные эффекты осмотических диуретиков

Побочные эффекты осмотических диуретиков заключаются в нарушениях водно-солевого обмена. Они также затрудняют работу сердца (поэтому их нельзя применять при сердечной недостаточности, о чем говорилось выше).

Побочные эффекты ингибиторов карбоангидразы

Ингибиторы карбоангидразы оказывают следующие основные побочные эффекты:

• гипокалиемия;
• гиперхлоремический метаболический ацидоз;
• фосфатурия;
• гиперкальциурия с риском образования почечных камней;
• нейротоксичность (парестезии и сонливость);
• аллергические реакции.

Побочные эффекты тиазидных диуретиков

Тиазидные диуретики оказывают следующие основные побочные эффекты

• Гипергликемия;
• Гиперурикемия;
• Гиперкальциемия;
• Гипокалиемия (механизм ее развития описан ниже);
• Гипонатриемия;
• Гипомагниемия;
• Гипокальциурия;
• Гиперурикемия, хотя подагра встречается редко. У женщин риск меньше, чем у мужчин;
• Нарушения ЖКТ: тошнота, анорексия, диарея, холецистит, панкреатит, боли в животе, запор;
• Гиперлипидемия. Увеличение уровня холестерина в плазме крови на 5-15% и повышение уровня липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП) и триглицеридов (ТГ). В целом риск развития атеросклероза сравнительно невелик;
• Нарушения центральной нервной системы (ЦНС): слабость, ксантопсия, повышенная утомляемость, парестезии. Встречаются редко;
• Импотенция развивается у 10% мужчин из-за снижения объема жидкости в организме;
• Аллергические реакции. Перекрестная аллергия наблюдается с сульфаниламидной группой;
• Изредка наблюдается фотосенсибилизация и дерматит, а крайне редко — тромбоцитопения, гемолитическая анемия и острый некротизирующий панкреатит.

Побочные эффекты петлевых диуретиков

Общие побочные эффекты петлевых диуретиков:

• гиповолемия,
• гипокалиемия (она резко повышает токсичность сердечных гликозидов),
• гипонатриемия,
• гиперурикемия (могут спровоцировать приступ подагры),
• гипокальциемия,
• гипергликемия,
• гипомагниемия — потеря магния считается возможной причиной возникновения псевдоподагры (хондрокальциноз),
• головокружения,
• обмороки,
• гипотония.

Редкие побочные эффекты петлевых диуретиков:

• дислипидемия,
• повышение концентрации сывороточного креатинина,
• гипокальциемия,
• сыпь.

Ототоксичность (повреждение уха) является серьезным, но редким побочным эффектом петлевых диуретиков. Может проявляться шум в ушах и головокружение, но в серьезных случаях может привести и к глухоте.

Побочные эффекты калийсберегающих диуретиков

К блокаторам натриевых каналов относятся амилорид и триамтерен. Возможные побочные эффекты включают в себя:

• Судороги.
• Сухость во рту.
• Головокружение или обморок, особенно при вставании из положения сидя или лежа (из-за слишком низкого кровяного давления).
• Кожная сыпь.
• Сонливость.
• Головная боль.
• Мышечные спазмы.
• Диарея или запор.
• Высокий уровень калия (гиперкалиемия).
• Амилорид в комбинации с тиазидными диуретиками может вызвать гипонатриемию.

К антагонистам альдостерона относятся спиронолактон и эплеренон. Возможные побочные эффекты включают в себя:

• Сексуальные проблемы.
• Увеличение груди (как у мужчин, так и у женщин).
• Нерегулярные менструации.
• Спутанное сознание.
• Головокружение.
• Кожная сыпь.
• Чрезмерный рост волос.
• Проблемы с печенью.
• Высокий уровень калия (гиперкалиемия).

Сравнительная характеристика мочегонных средств

В данной таблице сравниваются мочегонные средства различных групп между собой, в расчет берется место действия, способ назначения, пик действия, выделение электролитов, сила действия, показания к применению и основные побочные эффекты. Таблица взята из книги В.П. Вдовиченко.
Если таблица видна не полностью – просто прокрутите ее вбок.

HCO3 (0) Na (++++)

HCO3 (0) Na (+)

HCO3 (+) Незначительное Na (++)

HCO3 (++++)
Сила Средняя Сильные Слабые Сильные Слабые Главные показания 1) Артериальная гипертензия

2) Отеки, кроме тяжелых почечных

3)Гиперкальциурия (уменьшение риска кальциевого нефролитиаза из-за снижения концентрации Ca в моче, т.к. увеличивается его реабсорбция в кровь)

4) Остеопороз (т.к. увеличивается реабсорбция Ca в почках)

5) Нефрогенный несахарный диабет Отеки, особенно при почечном повреждении, отеке мозга, легких, форсированном диурезе при отравлениях, гиперкальциемии. Вместе с другими диуретиками для сохранения K; спиронолактон – при циррозе печени и при ХСН. Острые отравления, отек мозга Глаукома, эпилепсия, горная болезнь Основные побочные эффекты Гипокалиемия, гиперурикемия, нарушения ЖКТ, аллергия Гипокалиемия, алкалоз, гиповолемия, гиперурикемия, ототоксичность Гиперкалиемия, ацидоз Дегидратация Гиперкалиемия, ацидоз

Примечание к таблице: действие + – слабое, ++ – умеренное, +++ – сильное, ++++ – очень сильное, 0 – отсутствие.

Если в таблице текст выделен жирным шрифтом, значит данная группа мочегонных средств является лучшей из всех мочегонных для лечения данной (выделенной) патологии.

Врач общей практики. Автор 11 научных публикаций, нескольких внедрений в учебный и лечебный процессы. Призер республиканской научно-практической конференции молодых ученых.

Автор

Алла Эрнестовна Вальцман

Поделись статьей:

Оцените статью:

0

Благодарим за отзыв