Содержание:
Билирубин – один из продуктов пигментного обмена организма, образуется из разрушенных и отживших свой век эритроцитов, путем переработки гемоглобина.
Продукты переработки билирубина в печени – уробилин и стеркобилин, придают моче и калу характерную окраску.
Уровень билирубина в крови – это один из наглядных показателей работы печени и частично, селезенки, обмена веществ в целом.
При нарушении концентрации общего билирубина или его фракций, при накоплении его в коже и окрашивании ее в желтый цвет, говорят о желтухе.
Билирубин – это продукт обмена веществ в организме, он образуется из гемоглобина эритроцитов, расщепляющегося в печени и выделяющегося с желчью, мочой и калом.
Билирубин бывает трех фракций:
Каждая из фракций в медицине имеет свое значение для диагностики тех или иных патологий печени и заболеваний отдельных органов и систем.
Непрямая форма билирубина токсична, и чтобы ее нейтрализовать, билирубин в печени переводится в растворимую форму, обезвреживается.
Для практики проводится определение общего билирубина крови и его фракций, при повышении уровня билирубина возникает желтизна кожных покровов, токсикоз и зуд кожи.
Избыток билирубина у новорожденных детей из-за слабой работы печени может приводить к поражению мозга и нервной системы, вызывает проблемы мышц, поэтому состояние гипербилирубинемии (повышение билирубина в крови) требует немедленного лечения.
У взрослых анализ крови на билирубин сдается натощак, как минимум 4 часа до анализа нельзя кушать. Детям никаких ограничений не применяется.
На результат обследования влияют:
У детей забор крови проводится из пятки или вены на головке, кровь собирают в небольшую пробирку.
В современных клиниках уровень билирубина определяют не инвазивным методом – транскутанно, измеряя степень окрашивания кожи при наличии видимой желтухи.
У взрослых кровь забирается из вены при помощи иглы со шприцом или венозного катетера (в клинике).
Забор крови является неприятной процедурой как для детей, так и для взрослых, но болезненность при процедуре не сильная.
Анализ крови на билирубин проводится быстро, в течение пары часов, нормальными значениями для взрослых будут:
При этом уровень прямого билирубина должен составлять около 70-75% от уровня общего.
Во время беременности уровень билирубина соответствует таковому у обычных людей, в третьем триместре может быть небольшое повышение уровня билирубина за счет некоторого нарушения оттока желчи, но не должно быть резкого повышения значений.
Резкое повышение уровня билирубина требует немедленного исключения у беременных гепатита, анемии и холецистита.
Уровень билирубина у детей в периоде новорожденности сильно отличается от норм взрослых. Это происходит за счет физиологического разрушения избытка фетального гемоглобина, необходимого плоду, но уже не требующегося новорожденным.
Нормальными значениями билирубина у новорожденных считаются:
Повышение уровня билирубина приводит к желтухе новорожденных и указывает на возможное поражение нервной системы и головного мозга (ядерная желтуха).
Резкое повышение уровня билирубина обычно возникает:
Понижение билирубина
Снижение билирубина может быть вызвано приемом витамина С, теофиллина или фенобарбитала.
Снижение концентрации билирубина производится при лечении заболевания, вызвавшего изменение уровня пигмента, так как это всего лишь симптом болезни.
Для снижения токсического действия билирубина применяют методы детоксикации – введение растворов глюкозы, белка, гемодеза.
Билирубин | |
---|---|
![]() |
|
![]() |
|
Общие | |
Хим. формула | C 33 H 36 N 4 O 6 |
Физические свойства | |
Состояние | твёрдое |
Молярная масса | 584,68 г/моль |
Термические свойства | |
Т. плав. | 192 °C |
Классификация | |
Рег. номер CAS | 635-65-4 |
PubChem | 5280352 |
Рег. номер EINECS | 211-239-7 |
SMILES | |
ChEBI | 16990 |
ChemSpider | 4444055 |
Приводятся данные для стандартных условий (25 °C, 100 кПа), если не указано иного. |
Билируби́н (от лат. bilis — жёлчь и лат. ruber — красный) — жёлчный пигмент, один из главных компонентов жёлчи в организме человека и животных. Образуется в норме как результат расщепления белков, содержащих гем: гемоглобина, миоглобина и цитохрома. Распад гемоглобина происходит в клетках ретикуломакрофагальной системы костного мозга, селезёнки, лимфатических узлов и печени, откуда конечные продукты попадают в жёлчь и выводятся из организма. [1]
В крови билирубин содержится в небольших количествах в виде двух фракций: свободной и связанной. Повышение билирубина может говорить как об избыточном разрушении эритроцитов (гемолитическая желтуха и пр.), так и о нарушенном выведении билирубина из организма, например при печёночной желтухе, закупорке жёлчных протоков и прочем. Показатели общего, свободного (непрямого) и связанного (прямого) билирубина используются для более точной диагностики.
Чистый билирубин представляет собой коричневые ромбические кристаллы. [2] Нерастворим в воде, трудно растворим в диэтиловом эфире, глицерине, в этаноле. Растворим в бензоле, хлороформе, хлорбензоле и разведённых растворах щёлочей. Билирубин поглощает синий свет с длиной волны 450—460 нм, химически трансформируясь в водорастворимую форму — люмирубин.
Билирубин образуется под действием фермента биливердинредуктазы из биливердина, зелёного пигмента, который также является продуктом распада гема. Будучи оксидирован, билирубин может превращаться обратно в биливердин. Этот цикл реакций стал причиной гипотезы, что билирубин является главным клеточным антиоксидантом. [3] [4] [5]
Около 96 % билирубина в крови человека представлено неполярным нерастворимым непрямым билирубином, образующим комплексы с альбумином. Оставшиеся 4 % билирубина связываются с различными полярными молекулами, в основном — с глюкуроновой кислотой. При этом образуется прямой билирубин, который растворим в воде, фильтруется почками и выделяется с мочой. Уровень прямого билирубина в сыворотке крови при исследовании стандартными методами часто оказывается завышенным и составляет 1,7—8,5 мкмоль/л (0,1—0,5 мг%). Билирубин в неконъюгированной форме токсичен. Гидрофобный, липофильный неконъюгированный билирубин, легко растворяясь в липидах мембран клеток и проникая вследствие этого в митохондрии, разобщает в них дыхание и окислительное фосфорилирование, нарушает синтез белка, поток ионов калия через мембрану клетки и органелл. Это отрицательно сказывается на состоянии нервной системы, вызывая у больных ряд характерных неврологических симптомов. Он может проникать через гемато-энцефалический барьер, когда его концентрация в плазме крови превысит уровень насыщения высокоаффинных участков альбумина (20 — 25 мг/100 мл). Это приводит к гипербилирубинемической токсической энцефалопатии (действие на клетки базальных ядер головного мозга).
Химическое превращение гемоглобина в билирубин ретикулоэндотелиальными клетками можно наблюдать in vivo на «цветении» кровоподтёков (подкожных кровоизлияний): первоначально кровоподтёк имеет багровый или багрово-синюшный оттенок гема (иногда приобретает насыщенно синий цвет), который держится в течение 1—4 суток. Спустя 4—8 дней в кровоподтёке образуется пигменты зелёного цвета — вердоглобин и биливердин. Смешанные оттенки сохраняются до 9—12 суток, а на 12—16-й день кровоподтёк выглядит жёлтовато-серым, что обусловлено образованием билирубина.
Дальнейший метаболизм билирубина в основном происходит в печени. Он складывается из трёх процессов:
При некоторых патологических состояниях человека (напр. массивном гемолизе эритроцитов при малярии, обтурации жёлчных протоков и других) концентрация билирубина в крови, а затем и в моче, повышается, что вызывает желтуху, а моча окрашивается в характерный тёмный цвет конъюгированной (растворимой) формой билирубина (симптом «моча цвета пива»).
Несвязанный (непрямой) билирубин является жёлчным пигментом, образуемым в момент распада гемоглобина и разрушения эритроцитов. В отличие от связанного (прямого) билирубина — этот пигмент не растворяется в воде и достаточно токсичен за счёт возможности легко проникать в клетки и нарушать их жизнедеятельность [6] .
Эритроциты (красные кровяные тельца) образуются в красном костном мозге. После повреждения или достигнув старости, они подвергаются разрушению макрофагами в ретикуло-эндотелиальной системе (в частности, в красной пульпе селезёнки). Из эритроцитов освобождается гемоглобин, который затем распадается на молекулу гема и глобиновые цепи, далее расщепляющиеся на аминокислоты. Под действием ферментов, гем превращается в непрямой билирубин. Из-за внутримолекулярных водородных связей, непрямой билирубин нерастворим в воде. При этом он растворим в липидах и легко проникает в клеточные мембраны, нарушая метаболические процессы в клетках, что определяет его токсичность. Связываясь с альбуминами крови, непрямой билирубин транспортируется в печень.
Прямой (связанный) билирубин — это малотоксичная и растворимая в воде фракция общего билирубина крови, который образуется в печени. Синтезируясь в печени, большая часть этой фракции билирубина крови поступает далее в тонкую кишку [7] .
Под действием фермента глюкуронилтрансферазы в печени билирубин соединяется с глюкуроновой кислотой (образует глюкуронид билирубина), благодаря чему становится водорастворимым. После этого билирубин экскретируется в составе жёлчи и поступает в тонкую кишку. От него отщепляется глюкуроновая кислота, и далее он восстанавливается до уробилиногена. В тонкой кишке часть уробилиногена вместе с другими жёлчными компонентами повторно всасывается и по воротной вене поступает в печень (см. Кишечно-печёночная циркуляция жёлчных кислот). Остальной уробилиноген из тонкой кишки поступает в толстую кишку, где восстанавливается кишечной микрофлорой до стеркобилиногена. В нижних отделах толстой кишки стеркобилиноген окисляется до стеркобилина и выводится с калом. [8] Стеркобилин придаёт калу характерную коричневую окраску. [9] Небольшое количество (около 5 %) стеркобилиногена всасывается в кровь и после выводится с мочой.
Содержание билирубина в сыворотке крови определяется методом Ван ден Берга. Продуктом реакции диазореактива Эрлиха и билирубина является азобилирубин, который при положительной реакции проявляется интенсивным розовым окрашиванием. Оценку дают колориметрически.
Для определения билирубина в моче используют пробу Гаррисона — качественную реакцию, в основе которой лежит окисление билирубина до биливердина при его взаимодействии с реактивом Фуше (трихлоруксусной кислотой с хлорным железом в определённой пропорции). К моче добавляют хлористый барий, фильтруют и к осадку на фильтре добавляют несколько капель реактива Фуше. О присутствии билирубина свидетельствует появление синего или зелёного окрашивания. Проба Гаррисона является одной из самых чувствительных качественных реакций на билирубин (чувствительность 0,5—1,7 мг/100 мл), она была принята в СССР в качестве унифицированной. Поскольку в норме билирубин в моче практически отсутствует, положительная проба Гаррисона свидетельствует о наличии гепатобилиарной патологии. [10] [11]
Технология количественного определения фракций билирубина у новорождённых (Vitros BuBc). Для проведения теста используется сухой аналитический элемент многослойного разделения на полиэстеровой подложке. Показанием к применению является гипербилирубинемия (желтуха) новорождённых (физиологическая, конъюгационная, ГБН, гепатит). Этим методом можно достоверно оценить концентрации фракций билирубина у новорождённых из 70 мкл образца (в том числе капиллярная кровь) в течение 10 минут.
Анализ на прямой билирубин в крови показывает количество пигмента, который образуется в результате распада гемоглобина, вызванного разрушением красных кровяных телец, именуемых эритроцитами. Эти элементы крови уже закончили свою миссию и преобразуются в печени.
Присутствие билирубина в организме в допустимом количестве считается нормальным явлением. Об опасности для здоровья человека свидетельствует отклонение от нормы, выявленное при проведении биохимического анализа крови. Оно указывает на многие патологические процессы и требует незамедлительного их устранения.
Что это значит — повышение или понижение прямого билирубина? Вот вопрос, волнующий пациентов, в анализе крови которых выявлены отклонения от нормы. Чтобы разобраться, следует выяснить причину изменений.
Билирубин представляет собой вещество желто-красного цвета, входящее в состав желчи. Не принимая участия в пищеварении, он способствует окрашиванию каловых масс и мочи и выводится из кишечника вместе с ними.
Как уже упоминалось, только отклонение от нормы свидетельствует о наличии проблем в организме. Поэтому говорить о билирубине как о вредном веществе нет оснований. К тому же, являясь своеобразным звоночком, предупреждающим об опасности, он, как предполагают, выступает еще в качестве активного антиоксиданта.
Медицинская наука выделяет следующие виды билирубина:
Таким образом, если общий билирубин представить как 100 % вещества в организме, то в его состав будет входить 75% непрямого токсичного и 25% прямого.
Превышение нормы билирубина в сыворотке крови носит название “билирубинурия”. Исключительно высокие показатели нетоксичного желчного пигмента в тканях указывают на гепатит и проявляются желтушностью склер и кожного покрова. Это гипербилирубинемия.
Оптимальным считается состояние, при котором прямой билирубин присутствует в клетках печени, в желчном пузыре и 12-перстной кишке. Допускается проникновение небольшого его процента в кровь уже из кишечника.
Существенная разница наблюдается в показателях, характерных для взрослых людей и детей. Наглядно это видно из таблицы ниже.
У взрослых (в мкмоль/л)
У ребенка в первый месяц жизни (в мкмоль/л)
Показатели общего билирубина
Сразу после рождения (в 1 сутки) – от 50 до 60. В течение следующей недели – около 250.
Допустимое количество непрямого пигмента
До 15,5 (что составляет 75 % от общего показателя)
90 % от общего пигмента
Норма прямого билирубина
До 5,5 (соответственно – 25 % от суммарного показателя)
10 % от показателей общего билирубина
Показатели нормы можно представить более упрощенно:
Характерной особенностью представительниц женского пола являются более низкие показатели: общий билирубин — 3,4–17,3; прямой не более 4,3 мкмоль/л.
Билирубин в крови у женщины при беременности может быть повышен или понижен только из-за наличия хронических заболеваний или развития новых патологических процессов.
Вынашивание ребенка само по себе не сказывается на значении желчного пигмента. Однако возможно понижение его уровня на поздних сроках.
Незначительное повышение может возникнуть из-за сдавливания внутренних органов, которое становится причиной затрудненного оттока желчи.
Что касается высокого уровня билирубина у новорожденных, то он вызван преобладанием в организме фетального гемоглобина, который очень быстро распадается и легко выводится.
Это явление называется физиологической желтухой, признаки проходят через несколько дней. Не исключена возможность проявления у младенца после родов гемолитической желтухи. Причина ее возникновения в следующем:
При наличии указанных патологий проводится обязательное лечение.
Обследование пациента необходимо для выявления вероятности негативного воздействия высокого билирубина на печень.
При этом учитывается возможность повышения прямого билирубина вследствие нарушения оттока желчи из-за уже имеющихся препятствий для опорожнения желчного пузыря.
Своевременное выявление причины увеличения уровня этого вещества в крови дает возможность диагностировать то или иное заболевание и провести адекватный курс лечения.
Одной из наиболее распространенных причин является гепатит. Он сопровождается отсутствием у клеток печени возможности осуществлять выведение пигмента в желчный пузырь.
Различные заболевания печени приводят к тому, что пигмент попадает в кровь в большом количестве. В этом случае возникает опасность вредного воздействия прямого билирубина на организм.
Например, если он повышен в 2 раза, это может стать причиной его кристаллизации, что провоцирует нарушение оттока желчи из пузыря. А это, в свою очередь, вызывает формирование конкрементов (камней) в этом органе и желчевыводящих путях.
Причины, провоцирующие превышение нормы, разделяются на два вида: печеночные и внепеченочные. Из первых наиболее часто наблюдаются:
Они возникают на фоне диффузных изменений в печени.
Причиной внепеченочного увеличения уровня прямого билирубина становится затруднение оттока желчи из пузыря, вызванное:
Нельзя исключать заболевания крови и селезенки.
Если уровень билирубина завышен, это свидетельствует о развивающихся патологиях, но не является диагнозом. Выявленные показатели становятся поводом для дальнейшего обследования.
Значения ниже нормы наблюдаются редко. Они сигнализируют о таких заболеваниях, как:
Как уже отмечалось, обнаруживается подобное на поздних сроках беременности. Кроме этого, возникает при неумеренном употреблении алкогольных напитков, крепкого кофе и некоторых медикаментов.
Проявления нарушений зависят от болезни-провокатора. При патологических процессах в печени возможны:
Нередко внезапно повышается температура до 38-39 °C.
О нарушениях в желчевыводящих путях говорят все перечисленные выше симптомы, а также желтушность тканей, диспепсические признаки, горькая отрыжка.
Определение уровня желчного пигмента предполагает в первую очередь проведение биохимического анализа крови. В связи с тем, что этот показатель не говорит о конкретном заболевании, проводится дальнейшее исследование для выявления причин, способных спровоцировать данные нарушения.
С этой целью по рекомендации врача пациент проходит следующие виды диагностирования:
По результатам обследования пациенту назначается курс лечения. Он зависит от того, какое заболевание печени или желчного пузыря было обнаружено.
Основой терапевтического лечения является комплексный подход к устранению данной проблемы. Он предусматривает использование лекарственных препаратов, обязательное соблюдение диеты и допускает использование народных средств.
Снизить концентрацию прямого билирубина помогают следующие группы лекарств:
Не следует предпринимать попытки самостоятельного лечения. Это прямой путь к осложнениям и побочным эффектам от лекарств. Терапевтический курс и его длительность определяет врач.
Чтобы понизить уровень билирубина, врач посоветует строго соблюдать диету. Этот метод снижения концентрации вещества предусматривает выполнение следующих правил:
Предпочтение следует отдавать:
Важным фактором стабилизации билирубина является соблюдение питьевого режима.
Настоящим кладезем веществ, способствующих нормализации уровня желчного пигмента, являются многие лекарственные растения.
Для лечения годятся настои и отвары из мяты, ромашки, зверобоя и пустырника, а также лекарственного сбора, состоящего из листьев березы, шиповника и мелиссы.
Отвары готовятся следующим образом. Берут 1-2 ст. ложки ложки сырья, заливают кипятком (200 мл) и оставляют томиться на малом огне 15-20 минут. Затем их следует остудить, процедить и употреблять небольшими порциями в течение дня.
Настой приготовить еще проще: 1 ст. ложку травы залить крутым кипятком (1 стаканом) и настоять 10-15 минут. Способ применения аналогичен описанному выше.
Рекомендуется соблюдение норм правильного питания, ведение здорового образа жизни и наблюдение за концентрацией билирубина в крови, предполагающее сдачу крови для анализа 1 раз в год.
Обнаружение критических показателей уровня билирубина является сигналом о серьезных заболеваниях. Пытаться понизить концентрацию вещества в крови самостоятельно бесполезно.
Необходимо пройти тщательное обследование и правильный курс терапии, назначенный квалифицированным врачом.
P.S. Я тоже из города ))