Чем отличается общий билирубин от прямого
Содержание:
| Билирубин | |
|---|---|
 |
|
 |
|
| Общие | |
| Хим. формула | C 33 H 36 N 4 O 6 |
| Физические свойства | |
| Состояние | твёрдое |
| Молярная масса | 584,68 г/моль |
| Термические свойства | |
| Т. плав. | 192 °C |
| Классификация | |
| Рег. номер CAS | 635-65-4 |
| PubChem | 5280352 |
| Рег. номер EINECS | 211-239-7 |
| SMILES | |
| ChEBI | 16990 |
| ChemSpider | 4444055 |
| Приводятся данные для стандартных условий (25 °C, 100 кПа), если не указано иного. | |
Билируби́н (от лат. bilis — жёлчь и лат. ruber — красный) — жёлчный пигмент, один из главных компонентов жёлчи в организме человека и животных. Образуется в норме как результат расщепления белков, содержащих гем: гемоглобина, миоглобина и цитохрома. Распад гемоглобина происходит в клетках ретикуломакрофагальной системы костного мозга, селезёнки, лимфатических узлов и печени, откуда конечные продукты попадают в жёлчь и выводятся из организма. [1]
В крови билирубин содержится в небольших количествах в виде двух фракций: свободной и связанной. Повышение билирубина может говорить как об избыточном разрушении эритроцитов (гемолитическая желтуха и пр.), так и о нарушенном выведении билирубина из организма, например при печёночной желтухе, закупорке жёлчных протоков и прочем. Показатели общего, свободного (непрямого) и связанного (прямого) билирубина используются для более точной диагностики.
Содержание
Физико-химические свойства [ править | править код ]
Чистый билирубин представляет собой коричневые ромбические кристаллы. [2] Нерастворим в воде, трудно растворим в диэтиловом эфире, глицерине, в этаноле. Растворим в бензоле, хлороформе, хлорбензоле и разведённых растворах щёлочей. Билирубин поглощает синий свет с длиной волны 450—460 нм, химически трансформируясь в водорастворимую форму — люмирубин.
Функции в организме [ править | править код ]
Билирубин образуется под действием фермента биливердинредуктазы из биливердина, зелёного пигмента, который также является продуктом распада гема. Будучи оксидирован, билирубин может превращаться обратно в биливердин. Этот цикл реакций стал причиной гипотезы, что билирубин является главным клеточным антиоксидантом. [3] [4] [5]
Метаболизм [ править | править код ]
Около 96 % билирубина в крови человека представлено неполярным нерастворимым непрямым билирубином, образующим комплексы с альбумином. Оставшиеся 4 % билирубина связываются с различными полярными молекулами, в основном — с глюкуроновой кислотой. При этом образуется прямой билирубин, который растворим в воде, фильтруется почками и выделяется с мочой. Уровень прямого билирубина в сыворотке крови при исследовании стандартными методами часто оказывается завышенным и составляет 1,7—8,5 мкмоль/л (0,1—0,5 мг%). Билирубин в неконъюгированной форме токсичен. Гидрофобный, липофильный неконъюгированный билирубин, легко растворяясь в липидах мембран клеток и проникая вследствие этого в митохондрии, разобщает в них дыхание и окислительное фосфорилирование, нарушает синтез белка, поток ионов калия через мембрану клетки и органелл. Это отрицательно сказывается на состоянии нервной системы, вызывая у больных ряд характерных неврологических симптомов. Он может проникать через гемато-энцефалический барьер, когда его концентрация в плазме крови превысит уровень насыщения высокоаффинных участков альбумина (20 — 25 мг/100 мл). Это приводит к гипербилирубинемической токсической энцефалопатии (действие на клетки базальных ядер головного мозга).
Химическое превращение гемоглобина в билирубин ретикулоэндотелиальными клетками можно наблюдать in vivo на «цветении» кровоподтёков (подкожных кровоизлияний): первоначально кровоподтёк имеет багровый или багрово-синюшный оттенок гема (иногда приобретает насыщенно синий цвет), который держится в течение 1—4 суток. Спустя 4—8 дней в кровоподтёке образуется пигменты зелёного цвета — вердоглобин и биливердин. Смешанные оттенки сохраняются до 9—12 суток, а на 12—16-й день кровоподтёк выглядит жёлтовато-серым, что обусловлено образованием билирубина.
Дальнейший метаболизм билирубина в основном происходит в печени. Он складывается из трёх процессов:
При некоторых патологических состояниях человека (напр. массивном гемолизе эритроцитов при малярии, обтурации жёлчных протоков и других) концентрация билирубина в крови, а затем и в моче, повышается, что вызывает желтуху, а моча окрашивается в характерный тёмный цвет конъюгированной (растворимой) формой билирубина (симптом «моча цвета пива»).
Несвязанный (непрямой) билирубин [ править | править код ]
Несвязанный (непрямой) билирубин является жёлчным пигментом, образуемым в момент распада гемоглобина и разрушения эритроцитов. В отличие от связанного (прямого) билирубина — этот пигмент не растворяется в воде и достаточно токсичен за счёт возможности легко проникать в клетки и нарушать их жизнедеятельность [6] .
Эритроциты (красные кровяные тельца) образуются в красном костном мозге. После повреждения или достигнув старости, они подвергаются разрушению макрофагами в ретикуло-эндотелиальной системе (в частности, в красной пульпе селезёнки). Из эритроцитов освобождается гемоглобин, который затем распадается на молекулу гема и глобиновые цепи, далее расщепляющиеся на аминокислоты. Под действием ферментов, гем превращается в непрямой билирубин. Из-за внутримолекулярных водородных связей, непрямой билирубин нерастворим в воде. При этом он растворим в липидах и легко проникает в клеточные мембраны, нарушая метаболические процессы в клетках, что определяет его токсичность. Связываясь с альбуминами крови, непрямой билирубин транспортируется в печень.
Связанный (прямой) билирубин [ править | править код ]
Прямой (связанный) билирубин — это малотоксичная и растворимая в воде фракция общего билирубина крови, который образуется в печени. Синтезируясь в печени, большая часть этой фракции билирубина крови поступает далее в тонкую кишку [7] .
Под действием фермента глюкуронилтрансферазы в печени билирубин соединяется с глюкуроновой кислотой (образует глюкуронид билирубина), благодаря чему становится водорастворимым. После этого билирубин экскретируется в составе жёлчи и поступает в тонкую кишку. От него отщепляется глюкуроновая кислота, и далее он восстанавливается до уробилиногена. В тонкой кишке часть уробилиногена вместе с другими жёлчными компонентами повторно всасывается и по воротной вене поступает в печень (см. Кишечно-печёночная циркуляция жёлчных кислот). Остальной уробилиноген из тонкой кишки поступает в толстую кишку, где восстанавливается кишечной микрофлорой до стеркобилиногена. В нижних отделах толстой кишки стеркобилиноген окисляется до стеркобилина и выводится с калом. [8] Стеркобилин придаёт калу характерную коричневую окраску. [9] Небольшое количество (около 5 %) стеркобилиногена всасывается в кровь и после выводится с мочой.
Лабораторная диагностика [ править | править код ]
Содержание билирубина в сыворотке крови определяется методом Ван ден Берга. Продуктом реакции диазореактива Эрлиха и билирубина является азобилирубин, который при положительной реакции проявляется интенсивным розовым окрашиванием. Оценку дают колориметрически.
Для определения билирубина в моче используют пробу Гаррисона — качественную реакцию, в основе которой лежит окисление билирубина до биливердина при его взаимодействии с реактивом Фуше (трихлоруксусной кислотой с хлорным железом в определённой пропорции). К моче добавляют хлористый барий, фильтруют и к осадку на фильтре добавляют несколько капель реактива Фуше. О присутствии билирубина свидетельствует появление синего или зелёного окрашивания. Проба Гаррисона является одной из самых чувствительных качественных реакций на билирубин (чувствительность 0,5—1,7 мг/100 мл), она была принята в СССР в качестве унифицированной. Поскольку в норме билирубин в моче практически отсутствует, положительная проба Гаррисона свидетельствует о наличии гепатобилиарной патологии. [10] [11]
Технология количественного определения фракций билирубина у новорождённых (Vitros BuBc). Для проведения теста используется сухой аналитический элемент многослойного разделения на полиэстеровой подложке. Показанием к применению является гипербилирубинемия (желтуха) новорождённых (физиологическая, конъюгационная, ГБН, гепатит). Этим методом можно достоверно оценить концентрации фракций билирубина у новорождённых из 70 мкл образца (в том числе капиллярная кровь) в течение 10 минут.
Билирубин это самый главный желчный пигмент человека, который имеет красно-желтый цвет. Он считается продуктом разрушения гемоглобина и таких белков в крови, как цитохромы, каталаза, пероксидаза и миоглобин. Около 85% билирубина возникает из гемоглобина эритроцитов. Из 1 грамма гемоглобина образуется приблизительно 35 мг билирубина. Из человеческого организма этот пигмент выводиться вместе с желчью. Именно этот желчный пигмент и окрашивает наши синяки в желтый оттенок. В данной статье попробуем более подробно понять, что же собой представляет прямой и непрямой билирубин, каковы различия между ними и как нужно лечить билирубин.
В чем заключается отличие прямого билирубина от непрямого?
Билирубин прямой может выводиться из человеческого организма благодаря его прекрасной растворимости. Его выведение происходит чрез печень вместе с желчью в кишечник и в незначительном количестве чрез почки с мочой. Прямой билирубин образуется только в печеных клетках – гепатоцитах.
Билирубин непрямой значительно токсичнее прямого. Билирубин почти водонерасстворим. Он хорошо растворяется в жирах, по этой причине при сбое выведения, прежде всего он накапливается в жировой ткани. Билирубин непрямой возникает в купферовых клетках печени. Из организма непрямой билирубин, возможно, вывести лишь при помощи трансформации в прямой.
Сравнив эти две фракции, видно, что они ничем не схожи друг с другом.
Факторы увеличения билирубина в крови.
Самыми основными причинами, которые способны спровоцировать увеличение билирубина в крови, считаются:
Учащенный темп уничтожения эритроцитов;
Всевозможные нарушения в самом процессе переработки билирубина;
Нарушение оттока желчи;
Наследственная недостаточность ферментов в печени;
Желтуха и печеночные колики.
Симптомы повышенного билирубина.
Увеличение билирубина и факторы, которые способны вызвать данное состояние. Увеличение уровня билирубина в крови больше 27 мкмоль/л приводит к образованию желтухи. Существует несколько степеней тяжести желтухи: 1) легкая форма — до 85 мкмоль/л; 2) средняя — 86-169 мкмоль/л; 3) тяжелая форма желтухи — больше 170 мкмоль/л). Повышенный билирубин, может проявляться следующими признаками:
Желтый цвет кожи;
Повышенная температура тела;
Потемнение мочи до темно – коричнево цвета;
Неприятные ощущения в области левой стороны грудной клетки.
Иные признаки повышенного билирубина: желтуха, печеночные колики, рвота, вздутие живота и диарея, пониженный аппетит, зуд кожного покрова, обесцвечивание кала.
Вышеперечисленные симптомы являются самыми часто встречающимися при увеличенном билирубине в крови. Теперь рассмотрим с вами как необходимо проводить лечение такого заболевания.
Как понизить билирубин?
Универсальных средств, которые на все 100% снижают билирубин, на сегодняшний день не существует. Понизить уровень билирубина, можно лишь после установления основной причины его повышения. В этих целях необходимо провести некие анализы.
Для определения степени гипербилирубинемии;
Для диагностики гемолитических анемии;
Для диагностики нарушения оттока мочи;
В целях наблюдения за пациентом, который принимает лекарственные препараты с гепатотоксическими свойствами.
Так же во время лечения больному необходимо полностью изменить свой рацион. Из него исключаются острые, соленые, копченые продукты и алкоголь. Запрещено кушать жареную, жирную еду, пить крепкий чай и сладкую газировку и кушать всевозможные сладости. Для того чтобы "освободить" печень, желчный пузырь и очистить кишечник, необходимо употреблять овощи и фрукты (свежие, отварные и запеченные), в рацион так же надо включить кисломолочные продукты. Во время лечения повышенного билирубина, применяют так же средства народной медицины. К примеру, очень полезно пить во время лечения, настойку пустырника, настой из отвара ромашки и травы зверобоя. Данные средства помогут очистить и значительно оздоровить печень.
Если у вас повышен прямой билирубин, то в данном случае причина прячется в нарушении оттока желчи. Если же увеличен непрямой билирубин, то зачастую это всего, лишь показатель больной печени или же синдрома Жильбера. После оперативной терапии главного заболевания, показатели билирубина значительно понизятся.
Уважаемые пациенты! Каталог анализов в настоящее время находится в стадии наполнения информацией и содержит в себе далеко не все выполняемые нашим центром исследования. Филиалами Центра эндокринологии проводится более 700 видов лабораторных анализов. С их полным списком Вы можете ознакомиться здесь.
Пожалуйста, уточняйте информацию о стоимости услуг и подготовке к анализам по телефонам (812) 344-0-344, +7 953 360 96 11. При сдаче анализов крови, пожалуйста, учитывайте стоимость забора биоматериала.
Готово к оформлению: 0 анализов
|
Общий билирубин представляет собой пигмент, продукт, образующий при деградации гемоглобина, миоглобина и цитохромов.
Билирубин как один из основных компонентов содержится в желчи, а в сыворотке крови представлен двумя фракциями: прямым (связанным, конъюгированным) и непрямым (свободным, несвязанным) билирубином. Обе фракции в сумме составляют общий билирубин.
В лабораторной практике обычно определяется общий и прямой билирубин. Непрямой билирубин является в таких случаях вычисляемой величиной, а именно разницей между общим и прямым билирубином.
В процессе распада гемоглобина в начале образуется свободный билирубин, не растворяющийся в воде, однако растворяющийся в жирах. Последнее его свойство объясняет его способность в соответствующих условиях проникать в биологические мембраны, например, в митохондриальные, что может приводить к обменным нарушениями в клетках. Билирубин обладает сравнительно высокой токсичностью. Из селезенки он в комплексе с белком альбумином транспортируется в печень, где, соединяясь с глюкуроновой кислотой, образует связанный (конъюгированный) билирубин. Конъюгированный билирубин водорастворим и обладает меньшей токсичностью. Эта форма билирубина выделяется в составе желчи в желчные протоки.
Клинически увеличение концентрации билирубина проявляется в виде желтушного окрашивания кожных покровов и слизистой оболочки. Так называемая физиологическая желтуха, которая может встречаться у новорожденных в первую неделю жизни, связана с усилением разрушения эритроцитов при относительном несовершенстве в этот период билирубин-конъюгирующей системы. В этом случае можно обнаружить увеличение содержания общего билирубина за счет непрямого билирубина. Повышенное содержание билирубина может наблюдаться в результате усиленного распада эритроцитов, при ухудшении обмена билирубина и ослаблении его транспорта в желчь клетками печени, а также при наличии механического препятствия в желчных путях.
Прямой билирубин – одна из фракций общего билирубина, которая образуется в процессе биохимической модификации свободного билирубина в печени.
Прямой (связанный) билирубин представляет собой комплекс свободного билирубина с веществом – глюкуроновой кислотой. Данный комплекс обозначается как билирубина глюкуронид. Соединение обладает хорошей растворимостью в воде, ввиду чего способно проникать в ткани. Сравнительно малотоксично. Название "прямой" эта фракция билирубина получила вследствие своей способности демонстрировать прямую реакцию с так называемым диазореактивом (в отличие от него "непрямой", или свободный, билирубин нуждается в добавлении дополнительного реагента).
Местом образования прямого билирубина является печень, откуда значительное его количество поступает в тонкую кишку в составе желчи. Глюкуроновая кислота, входящая в состав прямого билирубина, отщепляется с восстановлением билирубина в уробилин. В этом процессе также образуются такие соединения, как мезобилирубин и мезобилиноген. Далее с участием бактерий мезобилирубин трансформируется в стеркобилиноген. Часть его всасывается в кровь, выделяясь затем почками с мочой. Большая же часть превращается в так называемый стеркобилин и выделяется затем с калом. Некоторое количеств прямого билирубина попадает из гепатоцитов (клеток печени) в кровь. При повышении уровня билирубина в крови связанный билирубин может аккумулироваться в слизистых оболочках, глазном яблоке, эластической ткани. Такое увеличение уровня прямого билирубина может отмечаться при так называемых паренхиматозных (связанных с тканью печени) желтухах из-за нарушенной способности клеток печени транспортировать эту фракцию билирубина в желчь, и при механических желтухах в результате нарушения оттока желчи. Закономерным следствием повышения уровня билирубина в крови является появление его в моче – билирубинурия.
Непрямой (или свободный) билирубин представляет собой желчный пигмент, образующийся в результате разрушения эритроцитов и деградации гемоглобина. Эта форма билирубина нерастворима в воде, однако растворима в жирах, входящих в состав клеточных мембран: билирубин может проникать в клетки, нарушая их жизнедеятельность и являясь, таким образом, токсичным для них. Процессы обезвреживания этой формы билирубина протекают в печени – здесь он трансформируется в так называемый прямой (или связанный) билирубин, выделяясь затем в желчные протоки.
Повышение в крови концентрации непрямого билирубина наиболее часто имеет место при усиленном распаде эритроцитов (гемолизе), с высвобождением в результате этого большого количества гемоглобина. Как следствие образуется большое количество непрямого билирубина. Поскольку печень не успевает переводить все количество непрямого билирубина в прямой, то образуется его избыток. Одним из примеров такого состояния может служить желтуха новорожденных (или физиологическая желтуха).
Было также показано, что наряду с усиленным процессом гемолиза, причиной увеличения содержания непрямого билирубина может являться нарушение связывания его в ткани печени, наблюдаемое, в частности, при так называемом синдроме Жильбера. Данная патология связана с нехваткой особого фермента – уридиндифосфатглюкуронидазы, принимающего участие в процессе связывания непрямого билирубина. Вследствие этого свободный билирубин не трансформируется в связанное состояние и не выводится из организма, что ведет к повышению его содержания в крови и развитию желтухи.
Желтуха, обусловленная усиленным гемолизом или же нарушением процесса связывания непрямого билирубина, именуется надпеченочной или гемолитической. Для нее характерно увеличение содержания непрямого билирубина при нормальном уровне его прямой фракции.
Клиническими признаками этой патологии являются умеренная желтушность кожных покровов и склер, в ряде случаев отмечается незначительное увеличение размеров печени, наиболее часто увеличена селезенка.
Было показано, что надпеченочная желтуха может быть также вызвана определенными формами анемий или же в результате отравления веществами, вызывающими распад эритроцитов.
Содержание непрямого билирубина может увеличиваться также и при печеночной (или паренхиматозной) желтухе. При этом происходит поражение печени (гепатит, гепатоз), функции ее нарушаются, что ведет к затруднению процесса связывания непрямого билирубина, а также выведения прямого. По этой причине при печеночной желтухе отмечается увеличение обеих фракций билирубина (непрямой и прямой).
При подпеченочной (или механической) желтухе связывание непрямого билирубина происходит, однако нарушается процесс выведения из организма прямого билирубина, что ведет к увеличению концентрации его в крови. Возможными причинами этого могут быть воспаления желчного пузыря (холециститы), наличие камней в желчных протоках и некоторые другие.
Таким образом, определение в крови концентрации непрямого билирубина является важным этапом в дифференциальной диагностике патологий печени и крови. Данное исследование, в частности, дает возможность уточнить причину желтухи и подобрать соответствующее лечение.
Сдавать кровь рекомендуется в утренние часы (с 8 до 11). Накануне исследования рекомендуется не переедать, не употреблять жирные блюда. Прием жидкости не ограничивается. Анализ сдается на голодный желудок. После последнего приема пищи перед исследованием рекомендуется соблюдение интервала, составляющего от 8 до 14 часов.
Приведены лишь некоторые процессы, состояния и заболевания, при которых целесообразно назначение данного анализа.
Анализ на общий билирубин используется в комплексной диагностике анемий, сопровождающихся усиленным разрушением эритроцитов (гемолитические), при поражениях печени различного генеза, при застое желчи в желчных путях, а также для дифференциальной диагностики желтух различного происхождения.
Исследование на прямой билирубин проводится при дифференциальной диагностике желтух различной природы; при патологии печени; при застое желчи.
Исследование содержания непрямого билирубина может проводиться при наличии клинических признаков болезней печени, желчевыводящих путей (например желтушное окрашивание кожных покровов и слизистых оболочек, зуд кожных покровов, потемнение мочи, обесцвечивание кала, а также тяжесть, боли в области правого подреберья); при подозрении на наличие гемолитической анемии; при обследовании новорожденных с наличием выраженной и продолжительной желтухи; при обследовании лиц, принимающих медикаменты с вероятным гемолитическим и (или) гепатотоксическим побочным действием; при инфицировании вирусами гепатитов; при наличии хронических патологий печени, желчевыводящих путей (например гепатит, цирроз, холецистит, желчнокаменная болезнь).
Ниже приведены лишь некоторые возможные процессы, состояния и заболевания, при которых отмечается повышение или понижение билирубина. Следует помнить, что повышение или понижение показателя может не всегда являться достаточно специфичным и достаточным критерием для формирования заключения. Представленная информация никоим образом не служит целям самодиагностики и самолечения. Окончательный диагноз устанавливается только врачом при сочетании полученных данных с результатами других методов исследования.
Повышение уровня общего билирубина – гипербилирубинемия.
С лабораторно-клинической точки зрения может быть целесообразным выделение следующих групп:
Гемолитические гипербилирубинемии. Увеличение общего билирубина обусловлено преимущественно свободной его фракцией. Может встречаться при некоторых анемиях, таких, как гемолитические, В12-дефицитная, при талассемии. Кроме того, причиной такого повышения могут быть также обширные гематомы.
Паренхиматозные печеночные гипербилирубинемии. Увеличение уровня общего билирубина происходит как за счет прямого, так и за счет непрямого билирубина. Такое повышение может встречаться при различных патологиях печени, как например, диффузных заболеваниях печени, как острых, так и хронических; опухолях печени (первичных и метастатических); при дистрофиях печени как следствии заболеваний внутренних органов; при холестатическом гепатите; при поражениях печени веществами, могущими оказывать гепатотоксичное действие (хлороформ, изониазид, трихлорэтилен и др.).
Холестатические печеночные гипербилирубинемии. Увеличение уровня общего билирубина происходит как за счет прямого, так и за счет непрямого билирубина. Отмечается при внепеченочной закупорке желчевыводящих протоков; при желчнокаменной болезни; при опухолях поджелудочной железы; при паразитарных заболеваниях (в частности, гельминтозах).
Так называемые функциональные гипербилирубинемические синдромы. Среди них можно выделить идиопатическую неконъюгированную гипербилирубинемию (синдром Жильбера); нарушение транспорта билирубина из гепатоцитов в желчь (синдром Дабина-Джонсона); синдром Ротора и синдром Криглера-Найяра; некоторые другие метаболические нарушения: болезнь Вильсона (в поздних стадиях), тирозинемия и др.
Повышение прямого билирубина может отмечаться при поражениях печени различной этиологии: при гепатитах, вызываемых вирусами (гепатиты A, B, C, цитомегаловирусная инфекция, инфекционный мононуклеоз и др.), паразитами (описторхоз, актиномикоз, амебное поражение); при сифилитическом поражении печени; при токсических гепатитах и приеме медикаментов, могущих оказывать токсическое воздействие на печень; при опухолях печени, как первичных, так и метастатических; при циррозах печени; при нарушениях в желчевыводящих путях (воспаление желчного пузыря, желчных протоков, желчнокаменная болезнь, опухоли соседних органов, например, головки поджелудочной железы); при функциональных гипербилирубинемиях; при эндокринных нарушениях у новорожденных (гипотиреоз).
Повышение значений (или положительный результат) непрямого билирубина может встречаться при различных видах анемий (например гемолитическая, пернициозная, серповидноклеточная); аутоиммунном гемолизе; талассемии; желтухе новорожденных; синдроме Жильбера, Криглера-Найяра; малярии; кровоизлияниях в ткани; при гепатитах (вирусный, аутоиммунный, токсический), гепатозах; циррозе; инфекционном мононуклеозе; абсцессах печени; эхинококкозе печени; метастазах или массивных новообразованиях печени.
Понижение значений (или отрицательный результат): отмечается редко, клинически малозначимо.
Комментарии