Аналоги глюкагоноподобного пептида 1
Содержание:
Энтероглюкагон — пептидный гормон из семейства секретина. Второе название глюкагоноподобный пептид-1 (ГПП-1).
Энтероглюкагон (глюкагоноподобный пептид-1) продуцируется L-клетками слизистой оболочки подвздошной и толстой кишок. Энтероглюкагон относится к инкретинам, то есть вырабатывается в ответ на приём пищи. Стимуляторами секреции энтероглюкагона являются триглицериды, а также углеводы химуса. Введённая внутривенно глюкоза не оказывает влияние на секрецию энтеролглюкагона.
Энтероглюкагон (глюкагоноподобный пептид-1) оказывает влияние на многие разнообразные процессы, происходящие в организме. В желудке он ингибирует секрецию соляной кислоты обкладочными клетками, а также ослабляет моторную активность желудка. В поджелудочной железе энтероглюкагон стимулирует продукцию инсулина, тормозит секрецию соматостатина и глюкагона и вызывает иные эффекты. Энтероглюкагон также выступает медиатором ряда процессов в центральной нервной системе, сердечно-сосудистой системе, щитовидной железе, лёгких, почках и других.
Содержание энтероглюкагона и число клеток-продуцентов энтероглюкагона в органах пищеварительной системы (S.R.Bloom, J.M.Polak; Г.Ф.Коротько):
| Отдел ЖКТ | Пищевод | Желудок | Двенадцати- перстная кишка |
Тощая кишка | Подвздошная кишка | Толстая кишка | Поджелу- дочная железа |
| Содержание энтероглюкагона, пмоль/г | 0,1 | 0,6 | 10±75 | 45,7±9 | 220±23 | 35±10 | 0,6 |
| Количество клеток-продуцентов энтероглюкагона на мм 2 | 11–30 | 1–10 | 31 | 11–30 |
На сайте GastroScan.ru в разделе «Литература» имеется подраздел «Заболевания эндокринной системы, ассоциированные с заболеваниями ЖКТ», содержащий публикации для профессионалов здравоохранения по данной тематике.
Аналоги рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 в АТХ
В 2017 году в Анатомо-терапевтическо-химической классификации (АТХ), в составе «Кода A. Препараты, влияющие на пищеварительный тракт и обмен веществ», разделе «A10 Средства для лечения сахарного диабета», подразделе «A10B Гипогликемические препараты, за исключением инсулинов» была организована группа «A10BJ Аналоги рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1)» в составе:
A10BJ01 Эксенатид
A10BJ02 Лираглутид
A10BJ03 Ликсисенатид
A10BJ04 Альбиглютид
A10BJ05 Дулаглютид
A10BJ06 Семаглютид
Что такое инкретины?
В некоторых клетках тонкой кишки вырабатываются особые гормоны – инкретины. Главное их действие – повышение количества инсулина в крови в ответ на прием пищи. Выделяют несколько видов инкретинов. Для нас самым важным, пожалуй, является глюкагоноподобный пептид 1 типа (ГПП-1).
Как действует ГПП-1?
Увеличение секреции инсулина
Стимуляция секреции инсулина зависит от уровня глюкозы крови. Если сахар крови выше нормальных значений, секреция инсулина будет усиливаться, в том числе и за счет действия ГПП-1. Но как только уровень сахара снижается до нормального уровня (примерно до 4,5 ммоль/л), данный эффект инкретинов исчезает. Поэтому гипогликемия возникнуть не может.
Помимо этого, ГПП-1 способствует образованию нового инсулина в клетках поджелудочной железы. Ряд экспериментальных работ на животных показал, что ГПП-1 «восстанавливает» те самые бета-клетки поджелудочной железы, что выделяют инсулин.
Снижение секреции глюкагона
Глюкагон – гормон, также образующийся в клетках поджелудочной железы и противодействующий инсулину. Он увеличивает уровень сахара крови за счет выброса глюкозы из печени, где она была запасена в виде молекул гликогена, а также образования глюкозы из жиров и белков. Но если сахар в крови в пределах нормы, то этот эффект инкретинов также не реализуется.
Воздействие на скорость работы желудочно-кишечного тракта
Снижение моторики или сократительной способности органов пищеварения приводит к замедлению опорожнения желудка и всасывания глюкозы в кишечнике. В результате снижается уровень сахара после еды. Еще один плюс – чем больше ГПП-1, тем человек дольше чувствует насыщение.
Благоприятное действие на сердце
В исследованиях с применением препаратов ГПП-1 было отмечено улучшение питания миокарда, кровотока в тканях за счет «расслабления» артерий, несущих кровь к сердечной мышце.
Влияние на печень и мышцы
ГПП-1 снижает образование глюкозы из жиров и белков в печени, способствует «захвату» глюкозы из крови клетками мышц и печени.
Влияние на костную ткань
ГПП-1 снижает интенсивность процессов, участвующих в разрушении костной ткани.
Влияние на мозг
ГПП-1 действует на центр насыщения в головном мозге. В результате ощущение насыщения возникает быстрее, что приводит к уменьшению количества употребляемой пищи и, тем самым, к снижению веса
Что такое миметики инкретинов и зачем они нужны?
«Время жизни» инкретинов очень короткое – от 2 до 6 минут. После они разрушаются специальным ферментом – дипептидилпептидазой 4 типа (ДПП-4). Чтобы «продлить» действие инкретинов, были разработаны лекарства, похожие по структуре на ГПП-1, но не подвергающиеся воздействию ДПП-4. Таким образом, они могут действовать в организме намного дольше. Такие лекарства называются миметиками (mimetics, греч. mimetes — подражатель) инкретина или аналогами ГПП-1. Все инкретиномиметики вводятся подкожно с помощью специальной шприц-ручки. Техника введения напоминает таковую при использовании шприц-ручек с инсулином.
На данный момент в России используют следующие препараты аналогов ГПП-1 для лечения сахарного диабета 2 типа :
- Баета (эксенатид) – 2 раза в день, начиная с дозы по 5 мкг с последующим увеличением до 10 мкг утром и вечером;
- Виктоза (лираглутид) – 1 раз в день по 0,6 мг одну неделю, затем увеличение до 1,2 мг и, при необходимости, до 1,8 мг;
- Ликсумия (ликсизенатид) – по 10 и 20 мкг 1 раз в день;
- Трулисити (дулаглутид) 0,75 и 1,5 мг 1 раз в неделю.
Препараты Баета и Виктоза дольше всего применялись в РФ, остальные из них зарегистрированы для лечения СД 2 типа недавно. Активно исследуются и другие препараты данной группы, например, семаглутид. Часть из них уже применяется в некоторых странах Европы, например, особая форма экзенатида под торговым названием Будереон, который требует введения раз в неделю.
Лираглутид и его сравнение с другими препаратами
В крупном сравнительном исследовании LEAD (Liraglutide Effect and Action in Diabetes) действие лираглутида (Виктозы) сравнивалось с метформином, глимепиридом, росиглитазоном и плацебо. Применение лираглутида приводило к большему снижению уровня HbA1c, способствовало более значимому снижению веса. Ученые изучили также эффективность и безопасность комбинаций Виктозы с метформином, росиглитазоном и глимепиридом.
В исследовании LEAD-6 сопоставлялось действие эксенатида (Баеты) в дозе 10 мкг 2 раза в день и лираглутида в дозе 1,8 мкг в день. В группе, получавшей лираглутид, отмечалось более значимое снижение HbA1c, а также большее количество пациентов, достигших целевого уровня сахара крови.
Для лечения ожирения с успехом применяется препарат лираглутида в дозе 3 мг в сутки (Саксенда).
Лираглутид показал высокую эффективность при лечении неалкогольной жировой болезни печени в исследовании Lira-NAFLD.
Частые побочные эффекты инкретиномиметиков:
ГПП-1 строго противопоказаны при:
- беременности;
- сахарном диабете 1 типа;
- кетоацидозе;
- наличии панкреатита, рака поджелудочной железы;
- наличии медуллярного рака щитовидной железы в личном или семейном анамнезе;
- наличии синдрома множественной эндокринной неоплазии (МЭН);
- тяжелом поражении печени, почек.
Несомненные плюсы:
- высокая эффективность;
- снижение массы тела;
- минимальный риск гипогликемии.
Минусы:
- высокая цена;
- инъекционный путь введения.
| Glucagon-like peptide-1 | |
|---|---|
| Обозначения | |
| Символы | GLP-1 |
| OMIM | 138030 |
| UniProt | P01275 |
| Другие данные | |
| Локус | 2-я хр., 2q36-q37 |
| Информация в Викиданных ? | |
Глюкаго́ноподо́бный пепти́д-1 (англ. Glucagon-like peptide-1 ; синоним энтероглюкагон; общепринятые аббревиатуры ГПП-1 или, GLP-1) —инсулинотропный постпрандиальный пептидный гормон из семейства инкретина.
Период полураспада активной формы ГПП-1 менее двух минут. Содержание ГПП–1 в плазме крови у человека в межпищеварительный период находится в пределах от 5 до 10 пмоль и повышается после приёма пищи до 50 пмоль. [1]
Содержание
Структура [ править | править код ]
Биологически активные формы глюкагоноподобного пептида-1: GLP-1-(7-37) и GLP-1-(7-36)NH2.
Секреция глюкагоноподобного пептида-1 [ править | править код ]
L-клетки, располагающиеся в слизистой оболочке подвздошной и толстой кишок, продуцируют глюкагоноподобный пептид-1 эндокринно (в кровоток) или паракринно, непосредственно в клетки-мишени, через клеточные отростки. Главными стимуляторами секреции ГПП-1 являются триглицериды, а также углеводы (глюкоза) химуса, поступающего в тонкую кишку из желудка. (При этом глюкоза, введённая внутривенно, не оказывает влияние на секрецию ГПП-1.)
Секреция ГПП-1 L-клетками регулируется нервными и эндокринными сигналами, которые инициируются поступлением пищи в желудок, а также прямым воздействием пищи на L-клетки. Существует проксимально-дистальная петля регуляции ответа L-клеток на компоненты химуса. Этим обусловлен двухфазный механизм секреции ГПП-1. Первая фаза секреции ГПП-1, длительностью 15—30 минут, возникает под влиянием гормональных и нервных факторов. Вторая, длительностью 30—60 минут, стимулируется прямым контактом компонентов химуса с L-клетками. [2]
Проглюкагон в L-клетках и в альфа-клетках поджелудочной железы происходят от одного гена и в обеих клетках осуществляется трансляция идентичной мРНК. Однако посттрансляционный процессинг в этих двух клетках различен, результатом чего в альфа-клетках образуется глюкагон, а в L-клетках — ГПП-1, обладающие противоположными свойствами. [3]
Физиологические эффекты ГПП-1 [ править | править код ]
Глюкагоноподобный пептид-1 является инкретином, то есть вырабатывается в кишечнике в ответ на пероральный приём пищи. Он оказывает влияние на различные органы и системы: [1]
Комментарии